Държавен вестник, бр. 18, 2024 г., стр. 45

БРОЙ  18	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  45  
вероятност за наличие на един жизнеспособен 
микроорганизъм върху или в дадена стерили-
зирана единица да се равнява на или да бъде 
по-малка от 1 x 10-6 (едно на милион).
210. „Турбулентен въздушен поток“ е въздушен 
поток, който не е еднопосочен. Турбулентен въз-
душен поток в чистите помещения се използва 
за тяхното продухване чрез комбиниране на по-
соките на движение на въздуха и да се гарантира 
поддържането на приемливо качество на въздуха.
211. „Еднопосочен въздушен поток“ е възду-
шен поток, който се движи само в една посока 
по стабилен и еднороден начин и с достатъчна 
скорост, така че по възпроизводим начин да е 
в състояние да отстранява въздушните частици 
от критичната зона за обработка на продукт или 
за провеждане на изпитване.
212. „Съоръжение с еднопосочен въздушен 
поток“ е ограничено съоръжение, в което се 
доставя филтриран еднопосочен въздушен по-
ток (среща се и като „съоръжение с ламинарен 
въздушен поток“).
213. „Най-лош възможен случай“ е комбина-
ция от условия, обхващащи граничните стойности 
и обстоятелствата на обработване, включително 
когато са посочени в утвърдени процедури, при 
които е налице най-голяма вероятност за поя-
ва на несъответствие в процеса или продукта 
(спрямо идеалните условия), дори когато такива 
несъответствия не настъпват.
214. „Система за вода“ е система за произ-
водство, съхранение и разпространение на вода, 
която отговаря на конкретен клас съгласно 
приложима фармакопея (напр. пречистена вода 
и вода за инжекции).
215. „Z-стойност“ е температурната разлика, 
която води до десетократна промяна в D-стой-
ността на биологичните индикатори.“
§ 2. В приложението към чл. 1, ал. 1, в глава 
трета „Допълнителни изисквания при производ-
ството на различни категории ветеринарноме-
дицински продукти“ раздел I „Производство на 
стерилни ветеринарномедицински продукти“ се 
изменя така:
„Раздел I
Производство на стерилни ветеринарномеди-
цински продукти
1. Обхват
Производството на стерилни ВМП обхваща 
широк спектър от различни стерилни продукти 
(активни вещества, помощни вещества, матери-
али за първични опаковки и крайни продукти), 
размери на крайната опаковка (една или няколко 
дозови единици), процеси (от високо автомати-
зирани системи до ръчно извършвани процеси) 
и технологии (напр. биотехнологии, класически 
системи за производство на малки молекули и 
затворени системи). В настоящия раздел се дават 
общи указания, които трябва да се следват при 
проектирането и контрола на производствените 
съоръжения, оборудването, системите и проце-
дурите, участващи в производството на всички 
стерилни ВМП, при спазване на принципите за 
управление на риска за качеството (УРК), за да 
се гарантира предотвратяване на микробиологич-
но замърсяване и замърсяване с ендотоксини/
пирогени на крайния продукт.
Принципите на УРК се прилагат към на-
стоящия раздел в неговата цялост и няма да се 
посочват отделно. Когато са посочени конкретни 
ограничения, честоти или стойности, същите 
следва да се считат за минимално изискване. 
Такива се посочват поради натрупания до този 
момент регулаторен опит при разрешаване на 
установени проблеми, оказали въздействие върху 
безопасността на пациентите.
Настоящият раздел има за цел да даде ука-
зания за производството на стерилни ВМП. 
Въпреки това определени принципи и указания, 
като тези, свързани със стратегията за контрол 
на замърсяването, проектирането на помеще-
нията, класификацията на чистите помещения, 
изпитвания за годност, валидиране, мониторинг 
и облекло на персонала, може да се използват 
за улесняване производството на други продук-
ти, при които няма изискване за стерилност, 
например определени течности, кремове, унг-
венти и биологични междинни продукти с ниско 
бионатоварване, но при които се счита за важно 
да се контролира и понижава замърсяването с 
микроби, частици и ендотоксини/пирогени. В 
случай че даден производител реши да приложи 
съдържащи се тук насоки към нестерилни про-
дукти, то производителят следва ясно да доку-
ментира кои принципи са приложени и приема, 
че има задължение да демонстрира спазването 
на въпросните принципи.
2. Принципи
2.1. Производството на стерилни ВМП е 
предмет на специални изисквания с оглед свеж-
дане до минимум на рисковете от замърсяване 
с микроби, частици и ендотоксини/пирогени. 
Трябва да се обърне внимание на следните 
основни области:
а) производствената база, оборудването и про-
цесите трябва да бъдат подобаващо проектирани, 
изпитани за годност („квалифицирани“) и/или 
валидирани и когато е приложимо, подлагани на 
текуща проверка в съответствие с приложимите 
раздели на Ръководствата за добра производствена 
практика (ДПП); трябва да се разгледа възмож-
ността за използване на подходящи технологии 
(напр. бариерни системи за ограничаване на 
достъпа, изолатори, роботизирани системи, бър-
зи/алтернативни методи и системи за постоянен 
мониторинг) с оглед повишаване защитата на 
продукта от потенциални външни източници на 
замърсяване с ендотоксини/пирогени, частици 
и микроби, като персонала, материалите и за-
обикалящата среда и с оглед подпомагане на 
процеса по-бързо установяване на потенциалните 
замърсители в средата и продукта;