Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 88

С Т Р .  88
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
лен мащаб. Отклонения в добива, свързани с кри-
тични производствени етапи, трябва да бъдат раз-
следвани, за да се определи тяхното въздействие
или евентуално въздействие върху качеството на
повлияните партиди.
25.145. Всякакви отклонения трябва да бъдат
документирани и обяснени. Всички критични от-
клонения трябва да бъдат проучени.
25.146. Статутът на процеса трябва да бъде
обозначен върху основните единици от оборудва-
нето, върху всяка отделна част или чрез подходящ
документ, компютърна контролна система или
алтернативни средства.
25.147. Материалите, които ще се преработват,
трябва да бъдат контролирани по подходящ начин
с цел да се предотврати неупълномощената им
употреба.
Времеви рамки
25.148. Ако в основната производствена инст-
рукция са специфицирани времеви ограничения,
те трябва да бъдат спазвани, за да се осигури ка-
чеството на междинния продукт или активното
вещество. Отклоненията трябва да бъдат докумен-
тирани и оценявани. Времевите ограничения мо-
гат да бъдат неподходящи, когато процесът про-
дължава до достигане на точно определена стой-
ност на даден параметър (рН, хидрогениране, су-
шене до предварително определена спецификация),
защото завършването на реакциите или производ-
ствените етапи са определени от вземането на
проби за “in-process” контрол и тестването им.
25.149. Междинни продукти, задържани за по-
нататъшно влагане в производството, трябва да
бъдат съхранявани по начин, гарантиращ тяхното
съответствие със съответните изисквания във връз-
ка с предстоящото им използване.
Вземане на проби за “in-process” контрол
25.150. Трябва да бъдат разработени писмени
процедури за мониторинг на напредъка и контро-
ла на изпълнението на тези производствени ета-
пи, които причиняват непостоянство в качестве-
ните характеристики на междинните продукти и
активните вещества.
25.151. Критерият за приемане, типът и обхва-
тът на изпитването могат да зависят от природата
на междинния продукт или активното вещество,
който се произвежда, свързаните реакции или про-
изводствени етапи, както и от степента, в която
съответният процес повлиява стабилността на
качеството на продукта. По-малко строг “in-
process” контрол може да бъде приемлив в по-на-
чалните производствени етапи, докато по-строг
контрол може да бъде провеждан за по-късните
производствени етапи (етапи на изолиране и пре-
чистване).
25.152. Критичният “in-process” контрол (и
мониторинг на критичните процеси), включител-
но точките за контрол и методите, трябва да бъде
изложен в писмен вид и да бъде одобрен от отдел
“Качествен контрол”.
25.153. “In-process” контролът може да бъде
извършван от квалифицирани служители от отдел
“Производство” и процесите могат да бъдат кори-
гирани без предварителното одобрение от отдел
“Качествен контрол”, ако съответните промени са
извършени в рамките на предварително установе-
ни граници, одобрени от отдела(ите) по качество-
то. Всички тестове и резултати трябва да бъдат
подробно документирани като част от партидната
документация.
25.154. Методите за вземане на проби за “in-
process” контрол на материали, междинни продук-
ти и активни вещества трябва да бъдат описани в
писмени процедури. Плановете за вземане на про-
би трябва да бъдат базирани на научнообосновани
практики за вземане на проби.
25.155. Вземането на проби по линия на “in-
process” контрола трябва да бъде провеждано по
процедури, предназначени да предотвратят замър-
сяване на материала, от който се взема проба, как-
то и на други междинни продукти или активни
вещества.
25.156. Разследвания във връзка с отклоне-
ние от спецификациите по принцип не са необхо-
дими за “in-process” тестове, които са извърше-
ни за целите на мониторинг и/или приспособява-
не на процес.
Смесване на партиди от междинни продукти
или активни вещества
25.157. За целите на този документ смесване е
формулирано като процес на комбиниране на ма-
териали в рамките на една и съща спецификация,
за да бъде произведен хомогенен междинен про-
дукт или активно вещество. Смесване на фракции
от единични партиди (събиране на няколко товара
на центрофуга от единична кристализационна пар-
тида) или комбиниране на фракции от няколко
партиди за по-нататъшна обработка се счита като
част от производствения процес и не се счита за
смесване.
25.158. Партиди, неотговорили на специфика-
циите, не трябва да бъдат смесвани с други парти-
ди с цел да се постигне съответствие със специфи-
кацията. Всяка партида, обединена в сместа, тряб-
ва да е била произведена по установен процес, тряб-
ва да е била тествана индивидуално и да е отгово-
рила на съответните спецификации, преди да бъде
смесена.
25.159. Допустимите операции на смесване
включват, но не се ограничават до:
а) смесване на малки партиди с цел да се увели-
чи големината на партидата;
б) смесване на остатъци (сравнително малки
количества от изолиран материал) от партиди от
един и същ междинен продукт или активно вещес-
тво с цел да се формира една партида.
25.160. Процесите на смесване трябва да бъдат
контролирани и документирани по адекватен на-
чин и смесената партида трябва да бъде тествана
за съответствие с установени спецификации.
25.161. Партидната документация на процеса
на смесване трябва да позволява проследяване
историята на всяка партида, включена в сместа.
25.162. Когато физичните свойства на активно-
то вещество са критични (активни вещества, пред-
назначени за приложение в твърди перорални дозо-
ви форми или суспенсии), смесителните операции
трябва да бъдат валидирани по отношение хомо-
генността на комбинираната партида. Валидира-
нето трябва да включва тестване на критичните