Държавен вестник, бр. 8, 2003 г., стр. 38

С Т Р .  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  8
Част II.Б. Технология на производство на ВМП
Технология на производство на ВМП, вкл. дан-
ни за количеството на една партида, естеството и
последователността на технологичните операции.
Производствен процес, вкл. контрол по време
на производството.
Експериментални изпитвания за валидиране на
производствения процес или на отделни негови
етапи при използване на нестандартни методи за
производство или когато даден процес е критичен
за продукта.
Част II.В. Контрол на изходните суровини
Всички аналитични процедури по тази част
се описват подробно, за да могат да бъдат въз-
произведени.
1. Активни съставки.
1.1. Спецификации и рутинни тестове за анализ.
1.1.1. Активни съставки, описани в Европейс-
ката фармакопея.
1.1.2. Активни съставки, неописани във фарма-
копеята.
За субстанциите, включени във фармакопеите,
описанието на аналитичните методи може да бъде
заменено с подробна препратка към съответната
фармакопейна статия. При използване на методи,
различни от фармакопейните, резултатите не тряб-
ва да се различават от тези, получени по фармако-
пейните методи.
Изходните суровини, които не са включени във
фармакопея, се описват под формата на статия,
подобна на тези в Европейската фармакопея III,
включваща: наименование на субстанцията; фи-
зико-химични свойства; тестове за идентичност и
количествено определяне; степен на чистота; по-
тенциална контаминация, микробни продукти,
пестициди, токсични метали, радиоактивност и др.
Част II.Г. Контрол на междинните продукти
Част II.Д. Контрол на крайния продукт
Досието на ВМП за регистрация да включва
тестове, които задължително се провеждат върху
всяка партида от крайния продукт:
1. Тестове за обща характеристика на крайния
продукт—средна маса и допустими максимални
отклонения, органолептични характеристики,
физични свойства (pH, плътност, индекс на реф-
ракция и др.), механични и микробиологични из-
питвания, фармацевтични тестове, тестове за сте-
рилност, пирогенност, наличие на бактериални
токсини, локална поносимост и др.
2. Методи за идентификация и качествено оп-
ределяне на активните съставки.
3. Методи за идентификация и качествено оп-
ределяне на ексципиентите (формообразуващи
вещества, антимикробни и химични стабилизато-
ри, оцветители и др.).
Аналитичните методи трябва да се валидират
и да се мотивира техният избор.
Част II.Е. Стабилност
1. Тестове за стабилност на активните съставки:
а) изследвани партиди;
б) обща методология на изпитване: при нор-
мални условия на съхранение; при утежнени усло-
вия на съхранение ( методи на ускорено стареене);
в) аналитични процедури: аналитичен метод,
методи за доказване на разпадни процеси и про-
дукти;
г) валидиране на всички тест-процедури, вкл.
за граници на доказване;
д) резултати;
е) заключения.
2. Тестове за стабилност на крайния продукт:
а) качествена спецификация за предложения
срок на годност;
б) изследвани партиди и опаковки;
в) методи за изпитване: в условията на реално
време или при други условия;
г) изследвани характеристики: физични, мик-
робиологични, химични, хроматографски, харак-
теристики на опаковката (възможни взаимодейс-
твия с продукта);
д) оценка на методите за анализ: описание на
аналитичните процедури; валидиране на методите;
е) резултати от изпитванията.
Заключения: срок на годност и условия за съх-
ранение; срок на годност след привеждане на про-
дукта в готов за изпитване вид или след първото
отваряне на опаковката.
Част III. Документация за безопасност и ос-
татъчни количества
Част III.А. Документация за безопасност
1. Точна идентификация на субстанцията или
продукта: международно непатентно име; име,
възприето от Международния съюз по чистота и
приложна химия; име според химическата абст-
рактна служба; класификация (терапевтична, фар-
макологична); синоними и съкращения; структур-
на и молекулна формула; степен на чистота; ка-
чествен и количествен състав на примесите; фи-
зични свойства (точка на топене, точка на кипене,
парен натиск, разтворимост във вода и органични
разтворители при съответни температури, плът-
ност, индекс на рефракция, ротация и др.).
2. Фармакологични свойства, свързани с ток-
сичността: включват се подробни данни от фарма-
кологичните проучвания, свързани с оценка на
безопасността от употребата на ВМП. Може да се
включат и копия от изпитвания, които са предста-
вени в част IV на досието—предклинична и кли-
нична документация.
2.1. Фармакодинамия.
2.2. Фармакокинетика.
3. Токсикологични проучвания.
3.1. Токсикологичност при еднократно прило-
жение.
3.2. Токсикологичност при многократно при-
ложение.
3.3. Поносимост от видове животни, за които е
предназначен ВМП.
3.4. Репродуктивна токсичност, вкл. терато-
генност.
3.4.1. Проучване за влиянието върху възпроиз-
водителните (размножителни) способности.
3.4.2. Проучвания за ембриотоксичност, фето-
токсичност и тератогенност.
3.5. Мутагенност.
3.6. Карциногенност (при необходимост).
Дават се обяснения за пропускането на някои
от посочените проучвания.
4. Други проучвания.
4.1. Имунотоксичност.
4.2. Микробиологични свойства на остатъчни-
те количества.