Държавен вестник, бр. 32, 2017 г., стр. 27

БРОЙ  32	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  27  
3.12. Успешното приключване на ОК поз-
волява завършването на стандартните опе-
ративни процедури за работа и почистване, 
обучението на операторите и изискванията 
за превантивна поддръжка. 
3.13. Квалификация на поведението (КП). 
Квалификацията на поведението обикновено 
следва успешно приключилите ИК и ОК. В 
някои случаи е необходимо КП да се извър-
ши едновременно с ОК или с валидирането 
на процеса. 
3.14. Квалификацията на поведението 
включва, без да се ограничава до: 
3.14.1. Изпитвания, при които се използват 
материали за производство, квалифицирани 
заместители или симулиран продукт с дока-
зано равностойно поведение при нормални 
условия на работа и най-лош случай за размер 
на партида. Честотата на вземане на проби за 
контрол на процеса трябва да бъде обоснована. 
3.4.2. Изпитванията следва да обхващат 
целия работен диапазон на процеса, освен ако 
не е налично документирано доказателство 
от етапите на разработване, което определя 
точно работния диапазон. 
4. Реквалификация.
4.1. Помещенията, оборудването, съоръже-
нията и системите трябва да се оценяват с 
подходяща честота, за да се потвърди статусът 
им на контрол. 
4.2. Когато е необходимо ревалидиране и 
такова се извършва през определен период, 
срокът трябва да бъде обоснован и да са 
определени критериите за оценка. Оценява 
се и възможността за настъпване на малки 
промени с течение на времето. 
5. Валидиране на процес.
Общи положения 
5.1. Изискванията и принципите за валиди-
ране на процес се прилагат при производството 
на всички лекарствени форми. Те обхващат 
първоначалното валидиране на нови процеси, 
последващото валидиране на модифицирани 
процеси, производствен трансфер и текущия 
контрол на процеса. За успешно валидиране 
се изисква процесът на разработване на про-
дукта да е бил последователен и ясен.
5.2. При валидиране на процес е необходимо 
да се вземат под внимание и публикуваните от 
Европейската агенция по лекарствата (EMA) 
текущи насоки за валидиране на процес. 
5.2.1. Текущите насоки за валидиране на 
процес предоставят информация и данни, 
които обикновено се включват в документа-
цията за издаване на лиценз за употреба на 
лекарствен продукт. Въпреки това изисква-
нията на ДПП за валидиране са приложими 
през целия жизнен цикъл на процеса. 
5.2.2. Този подход осигурява връзка между 
разработването на продукта и развитието на 
производствения процес и осигурява валиди-
рането и статуса на контрол над процесите по 
време на рутинното търговско производство 
на продукта. 
5.3. Производствените процеси могат да бъ-
дат разработени чрез традиционен подход или 
чрез подход на продължаваща проверка. И в 
двата случая процесите трябва да бъдат дока-
зано ясни и да гарантират постоянно качество 
на продукта преди пускането му на пазара. 
Производствените процеси с традиционния 
подход подлежат на проспективно валидира-
не съгласно предварителна програма, когато 
това е възможно, преди сертифицирането на 
продукта. Ретроспективното валидиране не е 
приемлив подход. 
5.4. Валидирането на процесите за нови 
продукти трябва да обхваща всяка предла-
гана концентрация и място на производство. 
Групиране при валидиране на нови продукти 
се допуска за добре познати процеси, включи-
телно от етапа на разработване, в съчетание 
с подходяща програма за текущ контрол. 
5.5. При валидиране на процеси за продук­
ти, производството на които се трансферира 
от един обект в друг или в рамките на един 
обект, броят на валидационните партиди може 
да се намали чрез използването на подхода 
на групиране. В този случай се изисква да 
бъде на разположение цялата първоначална 
документация от валидирането на процесите, 
свързани с тези продукти. Когато е обосно-
вано, използването на подхода на групиране 
е приложим и при валидиране на процеси, 
свързани с нови концентрации, размери/видове 
опаковки и размери на партидите.
5.6. При трансфериране на утвърдени про-
дукти от един производствен обект в друг 
производственият процес и контролът трябва 
да отговарят на лиценза за употреба и на 
актуалните стандарти за издаване на лиценз 
за употреба за такива продукти. Ако е необ-
ходимо, се извършват промени в лицензите 
за употреба на продуктите. 
5.7. При валидиране на процесите трябва 
да се установи дали всички качествени ха-
рактеристики и параметри на технологичните 
процеси могат да бъдат постоянно поддър-
жани. Начинът, по който дадени параметри 
на процеса и качествени характеристики са 
определени като критични или некритични, 
ясно се документира, като се отчитат и ре-
зултатите от извършената оценка на риска.
5.8. Обикновено размерът на партидите, 
произведени с цел валидиране на процес, 
съвпада с размера на планираните търговски 
партиди, а използването на различен размер 
на партида следва да бъде обосновано. 
5.9. Помещенията, оборудването, съоръже-
нията и системите, използвани при валидиране 
на процес, трябва да са квалифицирани. Ме-
тодите за изпитване трябва да са валидирани 
за предназначението им.