Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 95

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  95
тиране, необходими за оправдаване на промените
във валидирания процес. Промените могат да бъ-
дат класифицирани (първостепенни и второстепен-
ни) в зависимост от природата и размера им, както
и от начина, по който те могат да въздействат върху
процеса. Следва да се оцени какви допълнителни
изпитвания и валидационни изследвания са под-
ходящи за обосновка на дадена промяна във вали-
дирания процес.
25.260. При осъществяване на одобрените про-
мени трябва да бъдат предприети мерките, необ-
ходими за гарантиране, че всички засегнати от
промените документи са преразгледани.
25.261. След извършване на промяната трябва
да бъде направена оценка на първите произведени
или анализирани/окачествени партиди.
25.262. Възможността критични промени да
повлияят на установени дати за повторен анализ
или за изтичане на срока на годност също трябва
да бъде оценена. При необходимост мостри от
междинния продукт или активното вещество, про-
изведени при условията на модифицирания про-
цес, могат да бъдат включени в ускорена програма
за стабилност и/или да бъдат добавени към прог-
рамата за мониторинг на стабилността.
25.263. Производителите на съответната лекар-
ствена форма трябва да бъдат уведомявани за про-
мените в установените контролни процедури за
производство и обработка на активни вещества,
които могат да повлияят върху качеството им.
О т х в ъ р л я н е  и  п о в т о р н а  у п о т р е б а  н а
м а т е р и а л и
Отхвърляне
25.264. Междинни продукти и активни вещест-
ва, които не успяват да отговорят на утвърдените
спецификации, трябва да бъдат идентифицирани
като неотговарящи и да бъдат карантинирани. Тези
междинни продукти или активни вещества могат
да бъдат преработени, както е посочено по-долу.
Окончателното разположение на отхвърлените
материали трябва да бъде документирано.
Повторно използване на изходни материали и
междинни продукти
25.265. Въвеждането на междинни продукти
или активни вещества, включително и такива,
които не съответстват на стандарти или специ-
фикации, обратно в процеса и преработването им
чрез повтаряне на етапа на кристализация или
други подходящи химични или физични етапи на
обработка (дестилация, филтриране, хроматогра-
фия, смилане), които са част от утвърдения про-
изводствен процес, като цяло е прието за допус-
тимо. В случай че подобно преработване се из-
ползва при много партиди, необходимо е то да
бъде включено като част от стандартния произ-
водствен процес.
25.266. Продължаването на даден производст-
вен етап, след като тестовете от “in-process” конт-
рола са показали, че той е незавършен (непълен),
трябва да бъде част от нормалния процес. Това не
се счита за преработване.
25.267. Повторното използване на нереагирали
материали обратно в процеса и повтаряне на даде-
на химична реакция представлява преработване
освен в случаите, когато това е част от установе-
ния/утвърдения процес. Такова преработване тряб-
ва да се предхожда от внимателна оценка, за да
бъде гарантирано, че качеството на междинния
продукт или активното вещество не е сериозно
повлияно вследствие на образуването на странич-
ни продукти.
Преработка на партиди
25.268. Преди да бъде взето решение за прера-
ботване на дадена партида, трябва да бъде напра-
вено проучване за причините за това несъответс-
твие.
25.269. Партиди, които са били преработени,
трябва да бъдат подложени на подходяща оценка,
изпитвания, тест за стабилност (ако се гарантира)
и документация, за да бъде доказано, че прерабо-
теният продукт е с качество, еквивалентно на ка-
чеството, осигурено при оригинален производст-
вен процес. Конкурентното валидиране често е
подходящият валидационен подход за процедури-
те за преработване. Това позволява протоколът да
определя процедурата за преработване, начина на
изпълнението му и очакваните резултати. Ако
трябва да бъде преработена само една партида,
може да бъде написан доклад и партидата да бъде
освободена, ако е отговаряща.
25.270. Процедурите трябва да гарантират съ-
ответствието на профила на онечистванията на
всяка преработена партида с този на партидите,
произведени по утвърдения производствен процес.
Когато рутинните аналитични методи са неадек-
ватни, за да характеризират преработената парти-
да, трябва да бъдат използвани допълнителни
методи.
Регенерация на материали и разтворители
25.271. Възстановяване (от матерна луга или
филтрати) на реагенти, междинни продукти или
активни вещества се счита за приемливо, при ус-
ловие че съществуват одобрени процедури за реге-
нерирането и получените материали отговарят на
съответните спецификации.
25.272. Разтворителите могат да бъдат възста-
новени и използвани повторно в същия или друг
процес, ако процедурите за регенериране са конт-
ролирани и мониторирани с цел гарантиране на
съответствието на разтворителите със съответни-
те стандарти, преди да бъдат използвани повторно
или смесени с други одобрени материали.
25.273. Пресни и възстановени разтворители
могат да бъдат комбинирани, ако съответните
изпитвания са показали, че те са подходящи за
всички производствени процеси, в които би могло
да бъдат използвани.
25.274. Използването на възстановени разтво-
рители, матерна луга и други материали трябва да
бъде документирано по подходящ начин.
Рекламация
25.275. Върнати междинни продукти и активни
вещества трябва да бъдат идентифицирани като
такива и да бъдат карантинирани.
25.276. Ако условията, при които върнатите
междинни продукти или активни вещества са били
съхранявани или експедирани преди или след тях-
ното връщане, или условията на прехвърляне на
контейнерите им поставят под съмнение тяхното
качество, върнатите междинни продукти или ак-
тивни вещества трябва да бъдат преработени или
унищожени.