Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 100

С Т Р .  100
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
вания, трябва да бъдат на разположение процеду-
ри, гарантиращи, че оборудването е калибрирано,
чисто и подходящо за предвидената употреба.
25.344. Процедурите за използване на произ-
водствените мощности трябва да осигуряват ма-
териалите да бъдат управлявани по начин, свеж-
дащ до минимум риска от замърсяване и кръстоса-
но замърсяване.
Контрол на изходни суровини
25.345. Изходните суровини, използвани при
производството на активни вещества за клинични
изпитвания, трябва да бъдат оценени при тества-
нето или получени с анализ на доставчика и под-
ложени на тест за идентичност. Когато материа-
лът се счита за опасен, анализът на доставчика
трябва да се приеме за достатъчен.
25.346. В някои случаи приложимостта на из-
ходната суровина може да бъде определена по-добре
преди употребата є на базата на приложимостта
при реакции в малки мащаби (полупромишлени),
а не единствено на базата на аналитични тестове.
Производство
25.347. Производството на активни вещества
за клинични изпитвания трябва да бъде докумен-
тирано в лабораторни дневници, партидна доку-
ментация или по други подходящи начини. Тези
документи трябва да включват информация за
производствените материали, оборудването, про-
цесите и научните наблюдения.
25.348. Очакваните добиви могат да бъдат по-
променливи и по-малко определени от очаквани-
те добиви при комерсиалните процеси. Не се очак-
ват проучвания на измененията в добива.
Валидиране
25.349. Валидирането на процес за производс-
тво на активни вещества за клинични изпитва-
ния обикновено е неподходящо, когато е произве-
дена само една партида активно вещество или
когато промените в процеса по време на развити-
ето на активното вещество не позволяват точно-
то повторение на партидата. Комбинацията меж-
ду контрол, калибриране и където е подходящо,
квалификация на оборудването гарантира качес-
твото на активните вещества по време на фазата
на разработка.
25.350. Валидирането на процеса трябва да бъде
проведено в съответствие с точки от 25.227 до 25.255
на това приложение, когато партидите са произве-
дени с търговска цел, дори когато тези партиди са
произведени на пилотни инсталации или такива с
малък мащаб.
Промени
25.351. По време на разработката се очакват
промени, тъй като се придобиват познания и про-
изводството се оптимизира. Всяка промяна в про-
изводството, спецификациите или процедурите за
анализ трябва да бъде документирана по съотве-
тен начин.
Лабораторен контрол
25.352. В периода, в който е възможно анали-
тичните методи, използвани за оценка на партида
активно вещество за клинични изпитвания, все още
да не са валидирани, е необходимо те да бъдат
научно издържани (обосновани).
25.353. Трябва да бъде налице система за запаз-
ване на резервни мостри от всяка партида. Тази
система трябва да гарантира, че достатъчно коли-
чество от всяка резерва мостра е запазено за опре-
делен период от време след момента на одобрява-
не, завършване или прекъсване на приложението.
25.354. Определяне на крайната дата от срока
на годност и датата за повторен анализ, както е
описано в точки от 25.220 до 25.223, се прилага за
съществуващи активни вещества за клинични из-
питвания. За нови активни вещества точки от 25.220
до 25.223 обикновено са неприложими за ранните
етапи на клинични изпитвания.
Документация
25.355. Трябва да бъде налице система, която
да гарантира, че информацията, събрана по време
на развитието и на производството на активни
вещества за клинични изпитвания, е документи-
рана и е на разположение.
25.356. Разработването и прилагането на ана-
литични методи, използвани за освобождаване на
партиди активни вещества за клинични изпитва-
ния, трябва да бъдат документирани по подходящ
начин.
25.357. Трябва да бъде използвана система за
съхранение на производствени и контролни запи-
си и документация. Системата трябва да гаранти-
ра, че документацията се пази за подходящ период
от време след одобряване, завършване или пре-
късване на употребата.
Определения
25.358. Критерий(и) за приемане—цифрови
граници (лимити), области или други мерни еди-
ници за приемане на резултати от тестове.
25.359. Изходен материал за активна фармацев-
тична съставка/активно вещество—изходна суро-
вина, междинен продукт или лекарствено вещест-
во, които се използват за производство на активна
фармацевтична съставка и които са включени като
значителни структурни фрагменти в структурата є.
Изходният материал за активно вещество може да
бъде търговски артикул, материал, закупен от един
или повече доставчици по договор или търговско
споразумение, или произведен на място. Изходни-
те материали за активно вещество обикновено са с
определени химични свойства и структура.
25.360. Партиден номер—уникална комбинация
от цифри, букви и/или символи, която идентифи-
цира партидата и по която може да бъде проследе-
на хронологията на производството и на дистрибу-
цията на съответната партида продукт.
25.361. Бионатоварване—нивото и типът (до-
пустими или недопустими) на микроорганизмите,
които могат да присъстват в изходната суровина,
изходния материал за активно вещество, межди-
нен продукт или активно вещество. Бионатовар-
ването не трябва да се счита за онечистване, освен
в случаите, когато е надвишено определеното до-
пустимо ниво или когато са регистрирани опреде-
лени нежелани организми.
25.362. Калибриране—да се докаже, че специ-
алните прибори (уреди) или апарати дават резул-
тати в рамките на определените граници в сравне-
ние с референтни или проследяеми стандарти за
определена област от измервания.