Държавен вестник, бр. 6, 2010 г., стр. 28

СТР.  28	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  6
14.2. Изпитване на междинни продукти и 
активни субстанции. 
14.2.1. За всяка партида междинен продукт 
или активна субстанция трябва да бъдат про­
веждани съответните лабораторни изпитвания, 
за да се определи съответствието им със спе­
цификациите. 
11.21 Профил на примесите, описващ иден­
тифицираните и неидентифицираните примеси, 
налични в типична партида, произведена от 
специфичен контролиран производствен про­
цес, трябва обичайно да бъде установяван за 
всеки АФС. Профилът на примесите трябва да 
включва идентичността или някакво качестве­
но аналитично указание (например време на 
задържане), границите на всеки наблюдаван 
примес и класификация на всеки идентифициран 
такъв (например неорганичен, органичен, раз­
творител). Профилът на примесите обикновено 
зависи от производствения процес и произхода 
на АФС. За АФС от растителен или животин­
ски произход такъв обичайно не се изисква. 
Биотехнологичните съображения са разгледани 
в Ръководство Q6B на ICH. 
14.2.2. Трябва да бъде изготвен профил на 
примесите за всяка активна субстанция, който 
включва идентифицираните и неидентифици­
раните примеси, налични в типична партида, 
произведена при точно контролиран производ­
ствен процес. Профилът на примесите трябва 
да включва идентичността или качествен ана­
литичен показател (например време на задър­
жане), обхвата на всеки наблюдаван примес и 
класификация на всеки идентифициран такъв 
(например неорганичен, органичен, разтво­
рител). Профилът на примесите обикновено 
зависи от производствения процес и произхода 
на активната субстанция. За активни субстан­
ции от растителен или животински произход 
обикновено не се изисква профил на примесите. 
Биотехнологичните примеси са разгледани в 
Ръководство ICH Q6B. 
14.2.3. Профилът на примесите трябва да 
бъде сравняван на подходящи интервали с 
установени в практиката профили на примеси 
или сравняван с предишни данни с цел да се 
открият промени в активната субстанция, про­
изтичащи от изменения в изходните суровини, 
операционните параметри на оборудването или 
производствения процес. 
14.2.4. Необходимо е да се провеждат съ­
ответните микробиологични тестове на всяка 
партида междинен продукт или активна суб­
станция в случаите, когато има определено 
микробиологично качество.
14.3. Валидиране на аналитичните процеду­
ри – виж т. 15.
14.4. Сертификати за анализ.
14.4.1. За всяка партида междинен продукт 
или активна субстанция трябва да бъдат изда­
вани автентични сертификати за анализ, ако 
такива бъдат изискани.
14.4.2. Сертификатът за анализ трябва да 
съдържа името на междинния продукт или 
активната субстанция, при необходимост и 
категоризацията, номера на партидата и дата­
та на освобождаване. За междинни продукти 
или активни субстанции със срок на годност 
датата на изтичане на срока трябва да бъде 
указана на етикета и в сертификата за анализ. 
За междинни продукти или активни субстанци, 
на които е извършвано повторно изпитване, 
датата на повторното изпитване трябва да е 
обозначена на етикета и/или на сертификата 
за анализ.
14.4.3. В сертификата трябва да е вписан 
всеки тест, проведен съгласно основните или 
клиентски изисквания, вкл. границите на при­
емане и получените числени резултати (ако 
резултатите от теста са в числа). 
14.4.4. Сертификатите трябва да бъдат с дата 
и подпис на упълномощено лице от звеното, 
отговорно за качеството, и трябва да указват 
името, адреса и телефонния номер на произво­
дителя. В случаите, в които анализът е направен 
от преопаковащо или преработващо лице, в 
сертификата за анализ трябва да са посочени 
името, адресът и телефонният му номер, както 
и данни с името на оригиналния производител. 
14.4.5. Ако се издават нови сертификати от 
името на преопаковащи/преработващи лица, 
агенти или посредници, те трябва да указват 
името, адреса и телефонния номер на лабора­
торията, извършила анализа. Сертификатите 
също така трябва да съдържат данни с името 
и адреса на оригиналния производител и ори­
гиналния сертификат на партидата. Към тези 
сертификати трябва да е прикрепено копие от 
оригиналния сертификат.
14.5. Мониторинг на стабилността на актив­
ните субстанции. 
14.5.1. Трябва да бъде разработена и доку­
ментирана програма за мониторинг на стабил­
ността на активните субстанции. Резултатите 
от тази програма трябва да се използват за 
потвърждаване на пригодността на условията 
за съхранение и датите за повторно изпитване 
или срока на годност. 
14.5.2. Процедурите за провеждане на из­
питванията за стабилността трябва да са ва­
лидирани. 
14.5.3. Пробите за изпитванията за стабилност 
трябва да бъдат съхранявани в контейнери, които 
симулират търговската опаковка. Например, 
ако активна субстанция се разпространява на 
пазара в торби, поставени в бурета от пресован 
картон, пробите трябва да бъдат опаковани в 
торби от същия материал и в по-малки бурета, 
направени от същия или сходен материал като 
тези, в които се продават активните субстанции.
14.5.4. Обикновено първите три от партидите, 
произведени за пазара, трябва да бъдат включени 
в програмата за мониторинг на стабилността, за 
потвърждаване датата за повторен анализ или