Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 43

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  43
10.50. Трябва да бъде доказано, че въздушният
поток не представлява опасност за замърсяване. В
тази връзка трябва да се предприемат мерки за
осигуряване на условия, при които въздушните
потоци не предизвикват разпространение на час-
тици от операторите, дейностите или оборудване-
то към зона с по-висок риск за качеството на про-
дукта.
10.51. Трябва да бъде осигурена система за пре-
дупреждение, която да известява за смущения или
спиране доставянето на въздух. Между зоните, в
които разликата в налягането е от значение, тряб-
ва да се поставят уреди за проследяването є. Раз-
ликата в налягането трябва писмено да се отчита
редовно или да се документира по друг начин.
Оборудване
10.52. Конвейерните линии не трябва да свърз-
ват зони от категория “А” или “В” и работна зона
от по-нисък клас на чистота на въздуха освен в
случаите, в които линията се стерилизира непре-
къснато, например през стерилизационен тунел.
10.53. Оборудването, приспособленията и об-
служването им трябва да бъдат проектирани и ин-
сталирани така, че производството, поддръжката
и ремонтните дейности да бъдат извършвани из-
вън чистата зона, доколкото това е възможно. Ако
е необходимо стерилизиране, то трябва да бъде
извършвано винаги когато е възможно след пълно
демонтиране.
10.54. Когато поддръжката на оборудването се
извършва в чистата зона, последната трябва да бъде
почистена, дезинфекцирана и/или стерилизирана,
ако това е възможно, преди подновяване на произ-
водството, ако изискваните стандарти за чистота
и/или асептични условия не са били поддържани
по време на работа.
10.55. Инсталациите за обработка/пречистване
на водата и системите за доставянето є трябва да
бъдат проектирани, изпълнени и поддържани така,
че да се осигури надежден източник на вода със
съответното качество. При тяхната експлоатация
не трябва да се превишава проектният им капаци-
тет. Водата за инжекции трябва да се произвежда,
съхранява и доставя по такъв начин, че да се пре-
дотврати микробен растеж, например чрез посто-
янна циркулация при температура над 70 °С.
10.56. Цялото оборудване, като стерилизатори,
системи за транспортиране и филтриране на въз-
дух, въздушни и газови филтри, системи за генери-
ране, съхранение, доставяне и обработка на вода,
трябва да бъдат подлагани на валидиране и плани-
рана поддръжка. Тяхното повторно въвеждане в
експлоатация трябва да бъде одобрено.
Хигиенизиране
10.57. Хигиенизирането на чистите зони е осо-
бено важно. Те трябва да бъдат почиствани цялост-
но в съответствие с писмена програма. При упот-
реба на дезинфектанти трябва да се използва пове-
че от един вид. За установяване развитието на ре-
зистентни щамове трябва редовно да се провежда
микробиологичен мониторинг.
10.58. Дезинфектантите и детергентите трябва
да бъдат контролирани за микробно замърсяване.
Разтворите на дезинфектантите трябва да се съх-
раняват в предварително почистени контейнери
за определен период от време, освен ако не са сте-
рилизирани. Дезинфектантите и детергентите,
използвани в зони от категории “А” и “В”, трябва
да бъдат стерилни преди употреба.
10.59. Фумигацията на чистите зони може да
бъде полезна за намаляване на микробиологично-
то замърсяване в местата, до които няма достъп.
Производство
10.60. По време на всички етапи на производ-
ство, включително и тези преди стерилизацията,
трябва да бъдат предприети мерки за свеждане на
замърсяването до минимум.
10.61. Продукти от микробиологичен произход
не трябва да бъдат изготвяни или пълнени в зони-
те за производство, предназначени за производст-
во на други лекарствени продукти. Въпреки това
ваксини от убити микроорганизми или бактериал-
ни екстракти могат да бъдат пълнени след тяхно-
то инактивиране в същите помещения, използва-
ни за други стерилни лекарствени продукти.
10.62. Валидирането на асептичните производ-
ства трябва да включва изпитвания за симулира-
не на процеса при използване на хранителна сре-
да (пълнене на хранителни среди). Избирането на
хранителната среда трябва да бъде съобразено с
лекарствената форма на продукта и селективност-
та, бистротата, концентрацията на хранителната
среда и дали последната е подходяща за стерили-
зиране. Изпитването за симулиране на процеса
трябва да възпроизвежда възможно най-точно
рутинния асептичен производствен процес и да
включва всички  следващи производствени ета-
пи, които са критични за качеството на лекарст-
вения продукт. Трябва да се вземат предвид дейст-
вията, които се извършват при нормални условия
на производство, както и най-лошите възможни
случаи. Изпитванията за симулиране на процеса
трябва се извършват като първоначално валиди-
ране с три последователни успешни изпитвания
за смяна, повтаряни през определени интервали
и след всяка съществена промяна на климатич-
ната система (HVAC), оборудването, процеса и
броя на смените. Обикновено изпитванията за
симулиране на процесите трябва се извършват
два пъти годишно за всяка смяна и процес. Бро-
ят на първичните опаковки, използвани при пъл-
ненето на хранителната среда, трябва да бъде
достатъчен за постигане на правилна оценка. За
малки партиди броят на първичните опаковки
при пълненето на хранителната среда трябва да
отговаря най-малко на големината на произвеж-
даната партида. Целта трябва да бъде отсъствие
на растеж, но се допуска замърсяване, по-малко
от 0,1 % с 95 % доверителен интервал. Произво-
дителят трябва да определи границите за предуп-
реждение и предприемане на действия. Всяко за-
мърсяване трябва да бъде проучено за установя-
ване на причините.
10.63. Трябва да се предприемат мерки валиди-
рането да не окаже отрицателно влияние върху
процесите.
10.64. Източниците на вода, оборудването за
пречистване на вода и пречистената вода трябва
редовно да бъдат подлагани на мониторинг за хи-
мично и биологично замърсяване и, ако е необхо-