Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 36

СТР.  36	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  66
14.2.4. Производителят трябва да гаранти­
ра, че изпълнителят по договора за превоз на 
активна субстанция или междинен продукт 
е запознат и спазва съответните условия за 
транспортиране и съхранение.
14.2.5. Производителят трябва да разполага 
със система за разпространение, която позво­
лява своевременно блокиране и изтегляне на 
всяка партида междинен продукт и/или активна 
субстанция.
15. Документация от лабораторен контрол.
15.1. Лабораторен контрол. Общ контрол.
15.1.1. Независимото звено, отговорно за 
качеството, трябва да има на разположение 
подходящо лабораторно оборудване.
15.1.2. Трябва да бъдат разработени писмени 
процедури за вземането на проби, извършването 
на изпитването, одобряването или отхвърлянето 
на материали и суровини, както и записва­
нето и съхранението на лабораторни данни. 
Данните от лабораторния контрол трябва да 
са в съответствие с т. 10.6 „Документация от 
лабораторен контрол“.
15.1.3. Всички спецификации, планове за 
вземане на проби и процедури за изпитване 
трябва да бъдат научнообосновани и подходящи 
за целта, за да се гарантира, че суровините, 
междинните продукти, активните субстанции, 
материалите за опаковане и етикетиране отго­
варят на установените стандарти за качество 
и/или чистота. Спецификациите и процедурите 
за провеждане на изпитвания трябва да съот­
ветстват на тези в производствения регламент 
или други такива документи. Спецификациите, 
плановете за вземане на проби и процедурите 
за изпитвания, вкл. и промените в тях, трябва 
да бъдат изготвяни от съответното организаци­
онно звено и проверени и одобрени от звеното, 
отговорно за качеството.
15.1.4. Производителят трябва да разполага с 
утвърдени подходящи спецификации за активни 
субстанции в съответствие с приетите стандар­
ти и отговарящи на производствения процес. 
Спецификациите трябва да включват контрол 
на примесите (напр. органични примеси, неор­
ганични примеси и остатъчни разтворители). 
Ако активната субстанция има спецификация 
за микробна чистота, трябва да се установят 
граници за общо микробно число и недопус­
тими микроорганизми и производството да е 
съобразено с тях. Ако активната субстанция има 
спецификация за ендотоксини, трябва да бъдат 
утвърдени и спазвани съответните граници.
15.1.5. Лабораторният контрол трябва 
стриктно да се спазва и документира по 
време на изпълнението му. Отклоненията от 
описаните по-горе процедури трябва да бъдат 
документирани и обяснени.
15.1.6. Всеки получен резултат извън спе­
цификацията трябва да бъде проучен и доку­
ментиран съгласно писмена процедура. Тази 
процедура трябва да изисква анализ на данните, 
оценка дали съществува значителен риск, опре­
деляне на съответните корективни действия и 
заключения. Всяко повторно вземане на проби 
и/или повторен анализ трябва да се извършва 
съгласно писмена процедура.
15.1.7. Реактивите и стандартните разтвори 
трябва да бъдат изготвяни и етикетирани в 
съответствие с писмени процедури. На ети­
кетите на реактивите за лабораторен анализ 
или стандартни разтвори трябва да се поставят 
съответните дати за краен срок на употреба 
като „годен до...“.
15.1.8. Производителят на активни субстан­
ции трябва да разполага с първични референтни 
(еталонни) стандарти. Източникът на всеки 
първичен референтен стандарт трябва да бъде 
документиран. Трябва да се поддържат и доку­
ментират данните за съхранението и използва­
нето на всеки първичен референтен стандарт 
в съответствие с препоръките на доставчика. 
Първичните референтни стандарти, получени 
от официално признат източник, се използват, 
без да бъдат тествани, ако са съхранявани съ­
гласно препоръките на доставчика.
15.1.9. Когато няма първичен референтен 
стандарт от официално признат източник, трябва 
да се установи „вътрешен първичен стандарт“. 
Трябва да се извършат съответните изпитвания 
и проверки, за да се установи пълната иден­
тичност и чистота на първичния референтен 
стандарт. Извършените изпитвания трябва да 
бъдат документирани.
15.1.10. Трябва да бъдат изготвени, иденти­
фицирани, проверени, одобрени и съхранявани 
вторични референтни стандарти. Годността на 
всяка партида (група) вторични референтни 
стандарти трябва да се определи преди пър­
воначалното им използване чрез сравнение с 
първичен референтен стандарт. Всяка група 
вторични референтни стандарти трябва перио­
дично да се подлага на повторна квалификация 
съгласно утвърдена писмена процедура.
15.2. Изпитване на междинни продукти и 
активни субстанции.
15.2.1. За всяка партида междинен продукт 
или активна субстанция трябва да бъдат про­
веждани съответните лабораторни изпитвания, 
за да се определи съответствието им със спе­
цификациите.
15.2.2. Профил на примесите, описващ 
идентифицираните и неидентифицираните при­
меси, налични в типична партида, произведена 
от специфичен контролиран производствен 
процес, трябва да бъде установяван за всяка 
активна фармацевтична субстанция. Профилът 
на примесите трябва да включва идентичността 
или някакво качествено аналитично указание 
(напр. време на задържане), границите на всеки 
наблюдаван примес и класификация на всеки 
идентифициран такъв (напр. неорганичен, ор­
ганичен, разтворител). Профилът на примесите 
обикновено зависи от производствения процес