Държавен вестник, бр. 6, 2010 г., стр. 30

СТР.  30	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  6
диране, който ще се проведе (ретроспективно, 
бъдещо, паралелно), и броя пoвторения на 
процеса. 
15.2.3. Трябва да се изготвя доклад от ва­
лидирането с препратки към валидационния 
протокол, с обобщение на получените резулта­
ти, коментари за наблюдаваните отклонения и 
съответните заключения, вкл. и препоръки за 
промени с цел коригиране на недостатъците. 
15.2.4. Всякакви отклонения от валидацион­
ния протокол трябва да бъдат документирани 
със съответните обяснения.
15.3. Квалификация.
15.3.1. Преди започване на дейностите по 
валидиране на процеса трябва да се извърши 
съответната квалификация на критичното обо­
рудване и помощните системи. Квалификацията 
обикновено се извършва чрез провеждане на 
следните дейности заедно или поотделно: 
а) квалификация на дизайна (КД): докумен­
тирано потвърждение, че предложеният дизайн 
на съоръженията, оборудването или системите 
е подходящ за планираната цел;
б) инсталационна квалификация (ИК): доку­
ментирано потвърждение, че оборудването или 
системите са инсталирани или модифицирани 
в съответствие с одобрения дизайн, препоръ­
ките на производителя и/или изискванията на 
потребителя;
в) операционна квалификaция (ОК): доку­
ментирано потвърждение, че оборудването или 
системите във вида, в които са инсталирани или 
модифицирани, функционират в предварително 
определените (очаквани) граници; 
г) квалификация на поведението (КП): доку­
ментирано потвърждение на това, че оборудва­
нето и помощните системи, взети заедно, могат 
да функционират ефективно и възпроизводимо 
съгласно одобрените производствени методи и 
спецификации. 
15.4. Подходи за валидиране на процеса.
15.4.1. Валидирането на процеса (ВП) е 
документирано доказателство, че процесът, 
прилаган в установените параметри, може да 
функционира ефективно и възпроизводимо, за 
да се произведе междинен продукт или актив­
на субстанция в съответствие с определените 
спецификации и качествени характеристики.
15.4.2. Съществуват три подхода за валиди­
ране. Бъдещото (проспективно) валидиране е 
предпочитан подход, но има изключения, при 
които могат да се използват другите подходи. 
Тези подходи и тяхната приложимост са опи­
сани по-долу.
15.4.3. Бъдещото валидиране обикновено 
се прилага за всички процеси, свързани с ак­
тивни субстанции, както е описано в т. 15.1.3. 
Бъдещото валидиране, извършено за процес, 
свързан с активна субстанция, трябва да е при­
ключено преди търговското разпространение 
на крайния лекарствен продукт, произведен от 
тази активна субстанция.
15.4.4. Паралелното валидиране може да 
бъде проведено, когато няма налични данни 
от идентични производствени дейности, защо­
то са произведени ограничен брой партиди 
от тази активна субстанция или партидите 
активна субстанция се произвеждат рядко или 
се произвеждат от валидиран процес, който е 
бил променен. Преди завършването на пара­
лелното валидиране партидите могат да бъдат 
освободени и използвани в краен лекарствен 
продукт за търговско предлагане въз основа 
на резултатите от проведен пълен мониторинг 
и изпитване на партидите активна субстанция.
15.4.5. Изключение може да бъде направе­
но при ретроспективно валидиране на добре 
установени процеси, които са били използвани 
и не са довели до значителни промени в ка­
чеството на АФС, благодарение на промени в 
изходните суровини, оборудването, системите, 
съоръженията или производствения процес. Този 
метод на валидиране може да бъде прилаган 
в следните случаи:
а) критичните качествени характеристики 
и параметри на процеса са идентифицирани;
б) установени са подходящи критерии за 
контрол по време на производствения процес 
(in-process);
в) не са установени значителни проблеми с 
процеса/продукта, които могат да се дължат на 
причини, различни от грешка на оператора или 
оборудването и не са свързани с пригодността 
на оборудването;
г) установени са профили на примесите за 
съществуващите активни субстанции.
15.4.6. Партидите, избрани за ретроспек­
тивно валидиране, трябва да са представи­
телни за всички партиди, произведени през 
периода на преглед, вкл. и за тези, които не 
са отговорили на спецификациите. Избраните 
партиди трябва да са достатъчно на брой, за 
да демонстрират постоянството на процеса. 
За осигуряване на данни за ретроспективното 
валидиране на процеса могат да се изследват 
и музейните мостри.
15.5. Програма за валидиране на процес.
15.5.1. Броят повторения на процеса с цел 
валидиране трябва да зависи от сложността 
на самия процес или обхвата и значимостта 
на предвидените промени в него. За бъдещо­
то (проспективно) и паралелното валидиране 
е необходимо да се ползват като база три 
последователни успешни производствени пар­
тиди, но може да има ситуации, в които да са 
необходими допълнителни повторения, за да 
се докаже постоянството на процеса (напри­
мер сложни процеси или процеси с удължено 
време за приключване). За ретроспективното 
валидиране трябва да се проучат данните от 
десет до тридесет последователни партиди, за 
да се направи оценка на постоянството (стабил­
ността) на процеса, но могат да се изследват и 
по-малко партиди, ако е обосновано.