Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 53

БРОЙ  66	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  53  
въздуха освен в случаите, в които линията е с 
непрекъснат процес на стерилизиране (напр. 
стерилизационен тунел).
9.2. Оборудването, свръзките и съоръженията 
по поддръжката се проектират и инсталират 
по такъв начин, че операциите, поддръжката 
и ремонтът да се извършват извън чистите 
зони. Когато е необходима стерилизация на 
оборудването, тя се извършва след пълното 
му разглобяване – доколкото то е възможно.
9.3. Когато поддръжката на оборудването 
се извършва в чистата зона, зоната трябва да 
бъде почистена, дезинфекцирана и/или стери­
лизирана преди подновяване на производството, 
когато изискваните стандарти за чистота и/
или асептика не са били спазвани по време 
на работа.
9.4. Оборудването за обработка и разпрос­
транение на водата трябва да е проектирано, 
конструирано и поддържано така, че да оси­
гурява получаването на вода с необходимото 
качество. Съоръженията не трябва да работят 
над проектния си капацитет. Водата за инжекции 
трябва да се получава, съхранява и разпреде­
ля по начин, който предотвратява микробния 
растеж (напр. чрез постоянна циркулация при 
температура около 70 °С).
9.5. Цялото оборудване (стерилизатори, сис­
теми за доставка на филтриран въздух, самите 
филтри за чист и отработен въздух, системите 
за обработване на водата, системите за произ­
водство, съхранение и разпространение) под­
лежи на валидиране и планирана поддръжка. 
Преди следващо въвеждане в експлоатация 
оборудването трябва да се одобри.
10. Почистване.
10.1. Хигиенизирането на чистите зони е 
от особена важност. Те се почистват често и 
основно в съответствие с писмена програма. 
При употребата на дезинфектанти трябва да 
се използва повече от един вид дезинфектант. 
Редовно трябва да се извършва микробиоло­
гичен контрол за евентуалното възникване на 
резистентност към използваните дезинфектанти.
10.2. Дезинфектантите и детергентите трябва 
да бъдат проверявани за микробно замърсява­
не. Техните разтвори трябва да се съхраняват 
в чисти съдове точно определено време, освен 
ако не бъдат стерилизирани. Дезинфектантите 
и детергентите, които се използват в зони от 
категории „А“ и „В“, трябва да бъдат стерили­
зирани преди употреба.
10.3. Фумигацията на чистите зони се използ­
ва за намаляване на микробното замърсяване 
на труднодостъпните места.
11. Производствени операции.
11.1. На всеки етап от производствения 
процес, както и преди стерилизация трябва да 
се вземат всички предпазни мерки за свеждане 
до минимум на замърсяването.
11.2. Препаратите от микробиологичен про­
изход не се приготвят и пълнят в помещения, 
използвани за производство на други лекар­
ствени ВМП. Допуска се пълненето в същите 
помещения на ваксини, съдържащи убити 
микроорганизми или бактериални екстракти, 
само след като е установено инактивирането им.
11.3. Валидирането на асептичните процеси 
включва симулиране на процеса, като се използ­
ват хранителни среди. Изборът на хранителната 
среда трябва да е такъв, че формата є, от една 
страна, да е еквивалентна на фармацевтичната 
форма на ВМП, а от друга – да е подбрана така, 
че да е подходяща за стерилизация. Формата 
на хранителната среда трябва да е еквива­
лентна на фармацевтичната форма на ВМП. 
Процесът на симулация трябва да имитира 
в най-голяма степен, доколкото е възможно, 
рутинен асептичен производствен процес, като 
включва всички критични стъпки в тяхната 
последователност. Процесът на симулация се 
повтаря през определени интервали от време, 
както и след всяка по-значителна промяна на 
оборудването или производствения процес.
Броят на напълнените с хранителна среда 
контейнери трябва да е достатъчен, за да бъде 
достоверно изпитването. За малки партиди 
броят на контейнерите, напълнени с хранителна 
среда, трябва да е най-малко равен на размера 
на партидата ВМП. Целта трябва да бъде нулев 
ръстеж и трябва да се прилага:
а) когато се пълнят по-малко от 5000 едини­
ци; в този случай не трябва да бъдат открити 
контаминирани единици;
б) когато се пълнят от 5000 до 10 000 
единици; в този случай наличието на една 
контаминирана единица води до започване 
на разследване и извършване на преценка за 
евентуално повторно пълнене, а при наличие 
на две контаминирана единици трябва да се 
извърши преценка за необходимостта от пов­
торна валидация и последващо разследване;
в) когато се пълнят повече от 10 000 единици; 
в този случай при наличие на една контамини­
рана единица трябва да се извърши проучване, 
а при наличие на две контаминирани единици 
трябва да се извърши преценка за необходи­
мостта от повторна валидация и последващо 
разследване.
11.4. Наличието на прекъсващи процеса 
инциденти, свързани с микробиологична конта­
минация, при всякакъв размер партиди може да 
бъде показател за ниско ниво на контаминация 
и трябва да бъде разследвано. Разследването 
на сериозни инциденти включва потенциалното 
въздействие върху осигуряване на стерилността 
на произведените след последното успешно 
пълнене на хранителни среди партиди.
11.5. Трябва да бъдат взети мерки валидира­
нето на асептичния процес да не се отразява 
неблагоприятно върху производствения процес.
11.6. Водоизточниците, съоръженията за 
обработване на водата и обработената вода 
трябва да се контролират редовно за химично и 
биологично замърсяване, а когато е необходимо, 
и за ендотоксини. Резултатите от контрола и 
взетите мерки се документират.