Държавен вестник, бр. 18, 2024 г., стр. 62

СТР.  62	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  18
8.18.2. допустимото време на престой на 
стерилизираното оборудване, компоненти и 
контейнери преди употребата им и по време на 
напълване/сглобяване;
8.18.3. допустимото време на престой преди 
използване на обеззаразена среда като бариерна 
система за ограничаване на достъпа или изолатор;
8.18.4. времето от започване приготвянето на 
продукта и стерилизирането му или филтрирането 
му през филтър, задържащ микроорганизми (ако 
е приложимо), до края на процеса на асептично 
пълнене; за всеки продукт трябва да е предвидено 
максимално допустимо време, което да отчита 
състава му и определения начин за съхранение;
8.18.5. допустимото време на престой на сте-
рилизирания продукт преди напълване;
8.18.6 продължителността на асептичния 
процес;
8.18.7. времето за дозиране.
8.19. Асептичните операции (вкл. симулациите 
на асептичен процес) трябва да се подлагат на 
редовно наблюдение от персонал със специфичен 
опит в асептичните процеси, за да се провери 
дали операциите се изпълняват правилно, вклю-
чително поведението на оператора в чистото 
помещение, и да се предприемат мерки при 
установяване на неподходящи практики.
Завършване на производството на стерилни 
продукти
8.20. Отворените контейнери от първичната 
опаковка трябва да се поддържат в условия от 
клас „A“ с подходяща фонова среда спрямо 
технологията, описана в т. 4.20. За частично за-
творени флакони или предварително напълнени 
спринцовки вж. т. 8.126.
8.21. За затваряне на първичните опаковки 
(крайните контейнери) трябва да се използват 
подходящо валидирани методи.
8.22. При контейнерите, затворени посред-
ством запояване, напр. чрез „бластване, пълнене 
и запечатване“, „формоване, пълнене и запечат-
ване“, при малки и големи по обем контейнери 
с ВМП за парентерално приложение и стъклени 
или пластмасови ампули, критичните параметри 
и променливи, които оказват въздействие върху 
целостта на запояването, трябва да се подлагат 
на оценка, контролират ефективно и проследяват 
по време на операциите. Стъклените ампули, 
опаковките, получени чрез „бластване, пълнене 
и запечатване“, и контейнерите с малък обем 
(≤100 ml), затворени посредством запояване, се 
подлагат 100 % на изпитвания за цялост, като се 
използват валидирани методи. При контейнерите 
с голям обем (>100 ml), затворени посредством 
запояване, може да се допусне намалено вземане 
на проби, когато са налице научнообосновани 
съображения и данни, които демонстрират 
последователността на съществуващия процес 
и високото ниво на контрол, упражнявано над 
процеса. Визуалната инспекция не се счита за 
приемлив метод за проверка на целостта.
8.23. Когато при продуктите се използват 
технологии, различни от запояване, трябва да 
се вземат проби, които да се проверяват за 
цялост при спазване на валидирани методи. 
Честотата на изпитването трябва да се основава 
на познаването на използваните контейнер и 
система за затваряне и натрупания опит с тях. 
Трябва да се следва научнообоснован план за 
пробовземане. Размерът на пробите трябва да се 
определя спрямо информация, като управление 
на доставчиците, спецификации на опаковъчните 
материали и познаване на процеса.
8.24. Контейнерите, затворени под вакуум, 
трябва да се проверяват за поддържане на ваку-
ума след предварително определен период, преди 
сертифициране/освобождаване на партидата и 
по време на срока є на годност.
8.25. При валидирането за цялост на затва-
рянето на контейнерите трябва да се отчетат 
евентуалните изисквания за транспорт и доставка, 
които може да окажат отрицателно въздействие 
върху целостта на контейнера (напр. при деком-
пресия или екстремни температури).
8.26. В случаите, в които оборудването, използ-
вано за поставяне на капачките на контейнерите, 
може да генерира големи количества нежизнес-
пособни частици, то трябва да се вземат мерки 
за предотвратяване на замърсяването с частици, 
например оборудването да бъде разположено във 
физически отделена зона, снабдена с подходящи 
пособия за изтегляне на въздух.
8.27. Поставянето на капачки на асептично 
напълнени флакони продукти може да бъде 
извършено като асептичен процес, използващ 
стерилизирани капачки, или като чист процес 
извън асептичната зона. При възприемане на 
втория от двата подхода флаконите трябва да 
бъдат защитени в условия от клас „А“ до момента, 
в който бъдат изнесени от зоната за асептични 
операции, а след това флаконите, затворени 
със запушалки, трябва да бъдат защитени чрез 
въздушен поток от клас „А“ до поставяне на 
капачката. В този случай фоновата среда на 
въздушния поток от клас „А“ трябва най-мал-
кото да отговаря на изискванията на клас „D“. 
В случаите, в които капачките се поставят чрез 
ръчен процес, същият следва да се изпълнява в 
условия от клас „А“ – или в подходящо проек-
тиран изолатор, или в помещение от клас „А“ 
с фонова среда от клас „B“.
8.28. В случаите, в които поставянето на 
капачки на асептично напълнени продукти се 
изпълнява като чист процес в условията на клас 
„А“, флаконите с липсващи или разместени 
запушалки не трябва да бъдат допускани за 
затваряне с капачки. За тази цел трябва да са 
въведени квалифицирани автоматизирани методи 
за установяване височината на запушалките.
8.29. Ако в станцията за затваряне с капачки 
е необходима човешка намеса, трябва да се взе-
мат подходящи технологични и организационни 
мерки за предотвратяване на прекия контакт с