Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 47

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  47
торен контрол. Биологичните лекарствени продук-
ти могат да се дефинират спрямо съответния ме-
тод на тяхното производство.
11.2. Обект на този раздел са биологични ле-
карствени продукти, произведени съгласно някой
от следните методи:
а) микробиологични култури с изключение на
такива, получени чрез рекомбинантна ДНК тех-
нология;
б) микробиологични и клетъчни култури, вклю-
чително такива, получени от рекомбинантна ДНК
и хибридни клетки;
в) екстракти от биологични тъкани;
г) пропагация на живи биологични агенти в
ембриони или животни.
11.3. Не всички аспекти на този раздел се при-
лагат задължително за продуктите от буква “а” на
предходната точка.
11.4. Биологичните лекарствени продукти
включват: ваксини, серуми, антигени, хормони,
цитокини, ензими и други ферментационни про-
дукти (включително моноклонални антитела и
продукти, получени от рекомбинантна ДНК).
Принципи
11.5. Производството на биологични лекарст-
вени продукти включва някои специфични аспек-
ти, произлизащи от природата на продуктите и
процесите. Начинът, по който се произвеждат,
контролират и прилагат биологичните лекарстве-
ни продукти, налага вземането на някои специал-
ни предпазни мерки. За разлика от конвенционал-
ните лекарствени продукти при производството на
които се използват лесновъзпроизводими химич-
ни и физични методи с висока степен на повторя-
емост на резултатите, производството на биоло-
гични лекарствени продукти, включва биологич-
ни процеси и материали, като: култивиране на клет-
ки или екстракция от живи микроорганизми. Тези
биологични процеси могат да проявяват висока
изменчивост на резултатите. Освен това изходни-
те материали, използвани при тези процеси, съз-
дават благоприятна среда за развитие на микроор-
ганизми.
11.6. Качественият контрол на биологичните
лекарствени продукти обикновено включва ана-
литични техники, които показват висока степен
на променливост в сравнение с класическите фи-
зико-химични методи. По тези причини ин-процес
контролът има изключително значение.
Персонал
11.7. Целият персонал (включително този, ан-
гажиран с почистване, поддръжка и качествен
контрол), обслужващ зони за производство на био-
логични лекарствени продукти, трябва да преми-
нава допълнително обучение, съответстващо на
спецификата на производството. Персоналът тряб-
ва да преминава задължително през обучение, свър-
зано със спазване на хигиената и поддържане на
познанията по микробиология.
11.8. Лицата, отговорни за производството и
качествения контрол на тези продукти, трябва да
имат съответната подготовка в следните дисцип-
лини: бактериология, биология, биометрия, химия,
медицина, фармация, фармакология, вирусология,
имунология, ветеринарна медицина, заедно с не-
обходимия практически опит.
11.9. Имунологичният статус на персонала тряб-
ва да се взема предвид по отношение на безопас-
ността на продуктите. Персоналът, свързан с про-
изводството, поддръжката, извършването на опи-
ти и грижите за опитните животни (както и инс-
пекторите), трябва да преминава през съответни-
те ваксинации и редовни здравни прегледи. Освен
потенциалния риск от експозицията на персонала
на инфекциозни агенти, токсини или алергени е
необходимо да се избягва контаминацията на са-
мите продукти с тези инфекциозни агенти. По
принцип посетителите трябва да се намират извън
производствените зони.
11.10. Всяка промяна в имунологичния статус
на персонала, която може да повлияе върху качес-
твото на продукта, трябва да води до отстраняване
на съответния служител от работното му място.
Производството на БЦЖ ваксина и туберкулин
трябва да се извършва от персонал, строго контро-
лиран за имунологичния си статус, включително и
с  рентгенови снимки.
11.11. В течение на работния ден персоналът не
трябва да преминава от зони за работа с живи
микроорганизми или опитни животни в зони за
производство на други лекарствени продукти. Ако
такъв преход е неизбежен, следва да се изготвят
детайлни процедури за смяна на предпазното об-
лекло и ако е необходимо, вземане на душ.
Помещения и оборудване
11.12. Степента на контрол при мониторинга на
средата по отношение замърсяване с частици и мик-
роорганизми трябва да е адаптирана към конкрет-
ния продукт и конкретния етап на производство при
отчитане нивото на контаминация на изходните
материали и преценка на риска за готовия продукт.
11.13. Рискът от кръстосано замърсяване между
биологични лекарствени продукти, особено през
фазата на обработка на живи микроорганизми, може
да изисква допълнителни предпазни мерки по отно-
шение на мощностите и оборудването—използване
на специално предназначени за конкретния продукт
мощности и оборудване; производство на кампани-
ен принцип; използване на затворени системи. При-
родата на продукта, както и използваното оборудва-
не определят степента на изолация, необходима за
избягване на кръстосано замърсяване.
11.14. По принцип специално предназначени за
конкретния продукт мощности и оборудване тряб-
ва да се използват за производство на БЦЖ вакси-
на, за обработка на живи микроорганизми при
получаване на туберкулин.
11.15. Специално предназначени мощности и
оборудване трябва да се използват при обработка
на Bacillus anthracis, Clostridium tetani и Clostridium
botulinum до приключване на инактивацията.
11.16. Кампаниен принцип за останалите спо-
рообразуващи микроорганизми е допустим, ако
производствените мощности и оборудване се из-
ползват само за определената група продукти при
условие, че не се произвежда повече от един про-
дукт по едно и също време.
11.17. Едновременно производство в една и съща
зона при използване на затворени системи—био-
ферментатори, е допустимо за продукти като мо-
ноклонални антитела и продукти, получени чрез
ДНК технологии.