Държавен вестник, бр. 49, 2006 г., стр. 43

Б Р О Й  49
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  43
съдове за точно определен период от време, освен
ако не бъдат стерилизирани. Дезинфектантите и
детергентите, които се използват в помещения от
категории “А” и “В”, трябва да са подходящи за
постигане на необходимия ефект.
3. Фумигацията на чистите помещения може
да се използва за намаляване на микробното за-
мърсяване, което може да се появи вследствие не-
доброто почистване на труднодостъпните места.
ХI. Производствени операции
1. На всеки етап от производствения процес,
както и преди стерилизация трябва да се вземат
всички предпазни мерки за свеждане до минимум
на замърсяването.
2. Препаратите от микробиологичен произход
не се приготвят и пълнят в помещения, използва-
ни за производство на други лекарствени ВМП.
Допуска се пълненето в същите помещения на
ваксини, съдържащи убити микроорганизми или
бактериални екстракти, само след като е устано-
вено инактивирането им.
3. Валидирането на асептичните процеси
включва симулиране на процеса, като се използ-
ват хранителни среди. Изборът на хранителната
среда трябва да е такъв, че формата є да е еквива-
лентна на лекарствената форма на ВМП, от една
страна, а от друга, тя трябва да е подбрана така,
че да е подходяща за стерилизация. Формата на
хранителната среда трябва да е еквивалентна на
лекарствената форма на ВМП. Процесът на симу-
лация трябва да имитира в най-голяма степен,
доколкото е възможно, рутинен асептичен про-
изводствен процес, като включва всички критич-
ни стъпки в тяхната последователност. Процесът
на симулация се повтаря през определени интер-
вали от време, както и след всяка по-значителна
промяна на оборудването или производствения
процес. Броят на напълнените с хранителна среда
контейнери трябва да е достатъчен, за да бъде
достоверно изпитването. За малки партиди броят
на контейнерите, напълнени с хранителна среда,
трябва да е най-малко равен на размера на парти-
дата на ВМП. Целта е показателят за растеж да е
нула, но се допуска степен на замърсяване по-
малък от 0,1 %. Броят на показалите растеж кон-
тейнери трябва да бъде по-малък от 0,1 % от об-
щия при 95 % достоверност.
4. Трябва да бъдат взети мерки валидирането
на асептичния процес да не се отразява неблаго-
приятно върху самия производствен процес.
5. Водоизточниците, съоръженията за обработ-
ване на водата и обработената вода трябва да се
контролират редовно за химично и биологично
замърсяване, а когато е необходимо, и за ендоток-
сини. Резултатите от контрола и взетите мерки се
документират.
6. Дейностите в чистите помещения, и особено
когато в тях се извършват асептични операции,
трябва да се свеждат до минимум, а движението на
персонала предварително да се уточнява и контро-
лира, за да се избегне излишното разпръскване на
частици и микроорганизми вследствие повишена-
та активност. Околната температура и влажност
трябва да осигуряват комфортни условия на труд,
като се има предвид носеното предпазно облекло.
7. Микробиологичното замърсяване на изход-
ните материали трябва да е минимално. Специфи-
кациите на материалите трябва да включват изиск-
вания за микробиологично качество, когато е не-
обходимо то да се наблюдава.
8. В чистите площи трябва да се ограничава
наличието на материали, които отделят влакна в
околната среда.
9. Трябва да се вземат всички мерки за предот-
вратяване риска от замърсяване на крайния ВМП
с частици.
10. Компонентите, контейнерите и оборудва-
нето трябва да бъдат така обработвани и транс-
портирани, че след крайните процеси на пречист-
ване те да не бъдат повторно замърсени.
11. Интервалът от време между измиването и
изсушаването, от една страна, и стерилизирането
на компонентите, контейнерите и оборудването,
от друга, както и между тяхната стерилизация и
използване трябва да бъде колкото е възможно
по-кратък и да е съобразен и със стабилността на
неопакования ВМП.
12. Времето между началото на приготвянето
на разтвора и неговото стерилизиране или филт-
риране през бактериални филтри трябва да е въз-
можно най-кратко. Трябва да се определи също
така и максимално допустимото време за съхране-
ние на всеки ВМП, след като се отчете съставът на
продукта и предписаните условия на съхранение.
13. Преди стерилизация се провежда монито-
ринг относно замърсяването на насипния ВМП с
микроорганизми. Трябва да има установени работ-
ни граници за микробното замърсяване, които да
бъдат отчитани незабавно след стерилизацията,
като се взема предвид ефикасността на използва-
ния метод. Когато е необходимо, се провежда мо-
ниторинг относно наличието на пирогени. Всички
разтвори и в частност тези, които се прилагат в
голям обем, се филтрират през бактериални фил-
три непосредствено преди пълнене.
14. Компонентите, контейнерите, оборудване-
то и всички други материали, необходими в чисти-
те помещения, където се осъществяват асептични
процеси, се стерилизират през автоклави, монти-
рани в стените, или като се следва процедура, чрез
която се постига същият ефект. Работните газове
следва също да се филтрират през бактериални
филтри.
15. Ефективността на всяка нова производст-
вена операция се валидира и валидността є се про-
верява периодично или когато се извършват зна-
чими промени на производствения процес или
съоръженията.
ХII. Стерилизация
1. Общи изисквания:
а) всички процеси на стерилизация се валиди-
рат; специално внимание се обръща, когато въз-
приетият метод на стерилизация не е описан в
действащото издание на Европейската фармако-
пея или когато той се прилага по отношение на
ВМП, които не са изцяло водни или маслени раз-
твори; винаги когато е възможно, се използва топ-
линна стерилизация; във всички случаи стерили-
зацията се извършва в съответствие с лиценза за
производство и лиценза за употреба на ВМП;