Държавен вестник, бр. 89, 2004 г., стр. 97

Б Р О Й  89
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  97
1
2
Условия:
1. Промените в методите на производство са само
тези, наложени от увеличението на размера, пр. из-
ползване на оборудване с различни размери.
2. За предложения размер на партидата трябва да има
резултати от пробите на най-малко
две партиди в съответствие със спецификацията.
3. Активното вещество не е биологичен продукт.
4. Промяната не оказва влияние върху възпроизводи-
мостта на процеса.
5. Промяната не трябва да е резултат от неочаквани
моменти, възникнали по време на  производство или
поради опасения за стабилност на продукта.
12. Промяна в спецификацията на активната/ак-
тивните субстанция или изходните суровини, меж-
динните продукти/реагенти, използвани в произ-
водствения процес на активната субстанция.
(а) Редуциране на допустимите
Условия:
IА
стойности в спецификацията
1,2,3
(виж по-долу)
Условия: 2,3
IБ
(б) Добавяне на нов контролен
параметър към спецификацията на
1. активна субстанция
Условия:
IБ
2,4,5
2. изходните суровини/междин-
Условия: 2,4
IБ
ните продукти/реагенти, използ-
вани в производствения процес
на активната субстанция
Условия:
1. Промяната не е последица от някакъв ангажи-
мент от предишни оценки за преглед на допустими-
те стойности на спецификацията, т.е. не е направена
по време на процедурата за подаване на молба за
разрешително за продажби или процедура за изме-
нение от тип II.
2. Промяната не трябва да е резултат от неочаквани
моменти, станали по време на произ-
водство.
3. Всяка промяна трябва да бъде в рамките на утвър-
дените за момента допустими стойности.
4. Новият метод на проверка не се отнася до необик-
новен, нестандартен способ или стандартен способ,
използван по необичаен начин.
5. Активният продукт не е биологично вещество.
13. Промяна в процедурата за контрол на актив-
ната субстанция или изходните суровини, меж-
динните продукти или реагенти, използвани в
производствения процес на активната/активните
субстанция/субстанции
(а) Незначителна промяна към
Условия:
IА
утвърдена процедура за проверка 1,2,3,5
(виж по-долу)
(б) Други промени към процедура- Условия:
IБ
та за проверка, включително за-
2, 3, 4, 5
мяна или добавяне на процедура
за проверка
Условия :
1. Методът на анализ трябва да остане същия (пр.
промяна в дължината на колоната (хроматографска)
или температурата, но не различен тип колона или
метод); не са установени нови примеси.
2. Подходящите валидизационни/ревалидизацион-
ни изследвания са проведени според съответното
ръководство.
1
2
3. Резултатите от утвърждаването на метода показ-
ват, че новата процедура на проверка трябва да бъде
поне равна на предишната.
4. Новият метод за контрол не се отнася до нов не-
стандартен способ или стандартен способ, използван
по необичаен начин.
5. Активното вещество, началният материал, меж-
динният продукт или реактивът не са биологично
субстанции.
14. Промяна на производителя на активната
субстанция или промяна в изходните суровини/
реагенти/ междинен продукт в производител-
ния процес на активното вещество в случаите,
когато не съществува статия в Европейската
фармакопея.
(а) Промяна в мястото на вече
Условия:
IБ
одобрен производител (замяна
1, 2, 4
или добавяне)
(виж по-долу)
(б) Нов производител (замяна
Условия:
IБ
или добавяне)
1, 2, 3, 4
Условия:
1. Спецификациите (включително контрол по време
на самия процес, методите за анализ на всички мате-
риали, метод на приготвяне, включително размер на
партидата) и пътят на синтез са идентични с тези,
които вече са утвърдени.
2. В случаите, когато в процеса са използвани матери-
али от човешки или животински произход, производи-
телят не използва нов доставчик, за който се налага
оценка за вирусна безопасност или за спазване на изиск-
ванията на Ръководството за минимизиране на риска
от пренасяне на причинителя на ТСЕ посредством
хуманни или ветеринарномедицински продукти.
3. Настоящият или новият производител на активно
вещество не използва технологичен регламент.
4. Промяната не касае медицински продукт, съдър-
жащ биологично активна субстанция.
15. Предоставяне на нова или актуализирана
статия на Европейската фармакопея за годност
за активно вещество или за изходни суровини/
реагент/ междинен продукт в производствения
процес на активното вещество.
(а) От одобрен към момента
Условия:
IА
производител
1, 2, 4
(виж по-долу)
(б) От нов производител
(замяна или добавяне)
1. стерилни субстанции
Условия:
IБ
1, 2, 3, 4
2. други субстанции
Условия:
IА
1, 2, 3, 4
(в) Субстанции във ветеринарно-
Условия:
IБ
медицински продукт за използ-
1, 2, 3, 4
ване при животински породи,
чувствителни към трансмисивна
спонгиформна енцефалопатия
(ТСЕ)
Условия:
1. Условията за срок на годност остават същите.
2. Непроменени допълнителни статии (от Европей-
ската фармакопея) за примеси и специфични изиск-
вания към продукта (пр. профили на частиците, по-
лиморфна форма), ако са приложими.
3. Активното вещество преди употреба ще бъде кон-
тролирано веднага, ако в съответната статия в Евро-
пейската фармакопея не е предвиден период за нов
контролен тест или ако не са осигурени данните от
новата проверка.