Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 41

БРОЙ  66	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  41  
метод дава резултати, които са по-точни и по-
надеждни от тези, получени при прилагане на 
първоначалния метод.
17. Контрол на промените.
17.1. Трябва да се утвърди система за кон­
трол на промените с цел извършване оценка 
на всички промени, които могат да повлияят 
на производството и контрола на междинни 
продукти и активни субстанции.
17.2. Трябва да се изготвят и утвърдят писмени 
процедури за идентификация, документиране, 
преглед и одобрение на промени в изходните 
суровини, спецификациите, аналитичните ме­
тоди, съоръженията, системите за поддръжка, 
оборудването (вкл. компютърния хардуер), ета­
пите на производство, материалите за опаковане, 
етикетите и компютърния софтуер.
17.3. Всички предложения за промени, 
свързани с ДПП, трябва да бъдат изготвени, 
прегледани и одобрени от съответните орга­
низационни звена, а след това – и от звеното, 
отговорно за качеството.
17.4. Трябва да бъде оценено потенциалното 
влияние на предложените промени върху ка­
чеството на междинния продукт или активната 
субстанция. Наличието на процедура за класифи­
циране може да помогне при определяне нивото 
на изследване, валидиране и документиране, 
необходими за обосноваване на промените 
във валидиран процес. Промените могат да 
бъдат класифицирани (напр. като малки или 
големи) в зависимост от естеството и степента 
им, както и от въздействието им върху проце­
са. Чрез научнообоснована оценка трябва да 
се определи какви допълнителни изпитвания 
и валидационни изследвания са подходящи, за 
да се докаже необходимостта от промяна във 
валидиран процес.
17.5. Когато се извършват одобрените про­
мени, трябва да се предприемат мерки, които 
гарантират, че всички засегнати от тези промени 
документи са преразгледани.
17.6. След извършване на промяната трябва 
да се направи оценка на първите партиди, про­
изведени или изследвани съгласно нея.
17.7. Трябва да се направи оценка на по­
тенциалната възможност критичните промени 
да повлияят върху установените дати за пов­
торно изпитване или срока на годност. При 
необходимост пробите от междинния продукт 
или активната субстанция, произведена при 
условията на изменения процес, могат да бъдат 
включени в програма за ускорена стабилност 
и/или да бъдат добавени към програмата за 
мониторинг на стабилността.
17.8. Производителите на съответната фар­
мацевтична форма ВМП трябва да бъдат уве­
домени за промени в установените производ­
ствени процедури и процедурите за контрол на 
процеса, които могат да повлияят на качеството 
на активната субстанция.
18. Отхвърляне и повторна употреба на 
суровини и материали.
18.1. Отхвърляне.
18.1.1. Междинни продукти и активни суб­
станции, които не отговарят на утвърдените 
спецификации, трябва да бъдат идентифицирани 
като неотговарящи и да бъдат поставени под 
карантина. Тези междинни продукти или активни 
субстанции могат да бъдат обработени повторно 
или преработени. Окончателното решение за 
отхвърлените суровини и материали трябва да 
бъде документирано.
18.2. Повторно обработване.
18.2.1. Допуска се включване на междинни 
продукти или активни субстанции, вкл. и такива, 
които не съответстват на стандарти или специ­
фикации, обратно в производствения процес и 
допълнителното им обработване чрез повтаряне 
на етапа на кристализация или други подходя­
щи химични или физични етапи на обработка 
(напр. дестилация, филтруване, хроматография, 
смилане), които са част от утвърдения произ­
водствен процес. Когато повторно обработване 
се прилага при много партиди, е необходимо 
то да бъде включено като част от стандартния 
производствен процес.
18.2.2. Удължаването на даден производствен 
етап, след като изпитванията от контрола по 
време на производствения процес (in-process) 
са показали, че той е незавършен, се приема за 
част от нормалния производствен процес. Това 
не се счита за повторно обработване.
18.2.3. Въвеждането на нереагирали материа­
ли обратно в процеса и повтарянето на химич­
на реакция се приема за повторна обработка, 
освен ако не представлява част от утвърдения 
процес. Такава повторна обработка трябва да 
се предшества от внимателна оценка, за да се 
потвърди, че качеството на междинния про­
дукт или активна субстанция не се е влошило 
вследствие образуване на странични продукти 
или прекомерно реагирали материали.
18.3. Преработка на партиди.
18.3.1. Преди да се вземе решение за пре­
работка на партидите, които не отговарят на 
утвърдените стандарти или спецификации, се 
извършва изследване на причините за несъ­
ответствие.
18.3.2. Преработените партиди трябва да 
бъдат подложени на подходяща оценка, изпит­
вания, тест за стабилност и документиране, за 
да бъде доказано, че преработеният продукт е с 
качество, еквивалентно на качеството, осигурено 
при оригинален производствен процес. Пара­
лелното валидиране е подходящо за валидиране 
на процедурите за преработване. То позволява 
изготвянето на протокол от прилагането на 
процедурата за преработка на партиди, начина 
на провеждането є и очакваните резултати. 
Когато трябва да бъде преработена само една