Държавен вестник, бр. 50, 2006 г., стр. 60

С Т Р .  60
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  50
ху доклади от аутопсиите и придружаващите ги
данни от хистологични изследвания. Изборът и
обхватът на всяка група изпитвания зависи от из-
ползваните животински видове и нивото на науч-
ните познания.
В случай на нови комбинации на познати суб-
станции, които са проучени в съответствие с изис-
кванията на тази наредба, методите за изпитване
за токсичност при многократно приложение може
да бъдат обосновано променени от изследователя
с изключение на случаите, където изпитванията
за токсичност са показали засилен или непознат
токсичен ефект.
3.3. Поносимост при видовете животни, за ко-
ито е предназначен ВМП.
Представят се подробни данни за непоносимост
при видовете животни, за които е предназначен
ВМП по време на изследването, съгласно с изиск-
ванията на Част 4 от тази наредба. Трябва да бъдат
подробно описани проучванията, дозите, при кои-
то е наблюдавана непоносимост, видът и породите
на третираните животни. Представят се и данни за
неочаквани физиологични промени.
3.4. Репродуктивна токсичност, включително
тератогенност.
3.4.1. Проучвания за влиянието върху възпро-
изводителните способности.
Предназначението на това проучване е да се
определи възможността за увреждане на мъжката
или женската възпроизводителна функция или
вредни ефекти върху потомството след прилагане
на проучваните субстанции или ВМП.
За субстанции или ВМП, предназначени за про-
дуктивни животни, се проучва ефектът върху ре-
продуктивните способности, като се изследват поне
две поколения на един вид животно, обикновено
гризач. Проучваните субстанция или ВМП се при-
лагат при мъжки и женски екземпляри в подходя-
що време преди заплождане. Прилагането трябва
да продължи до отбиването на поколение F2. Из-
ползват се най-малко три дози. Максималната доза
трябва да бъде така определена, че да доведе до
видими токсични ефекти. Най-ниската доза не
трябва да предизвиква токсичен ефект.
Оценката на ефекта върху репродуктивната
способност се основава на плодовитостта, бремен-
ността и поведението на майката, кърменето, рас-
тежа и развитието на потомството на F1 от зачева-
нето до зрелост и развитието на потомството на F2
до отбиването му.
3.4.2. Проучвания за ембриотоксични/фетоток-
сични ефекти, включително тератогенност.
Трябва да бъдат представени данни за проучва-
ния за ембриотоксичност/фетотоксичност и тера-
тогенност за субстанции или ВМП, предназначени
за продуктивни животни. Тези проучвания трябва
да бъдат осъществени при най-малко два вида
бозайници, обикновено плъхове и зайци. Поста-
новката на опитите като брой животни, дози, вре-
ме на третиране и критерии за оценка на резулта-
тите трябва да съответства на научните познания
по време на подаване на заявлението за лиценз за
употреба на ВМП и нивото на статистическа зна-
чимост, които следва да достигнат резултатите.
Проучването при гризачи може да бъде съчетано
с проучване върху възпроизводителната функция.
Проучванията за ембриотоксичнност/фетоток-
сичнност и тератогенност за субстанции или ВМП,
предназначени за употреба при непродуктивни
животни, предназначени за развъждане, се препо-
ръчва да бъдат проведени най-малко при един вид
животни, което може да бъде животно, за което е
предназначен продуктът.
3.5. Изпитване за мутагенност
Чрез изпитване за мутагенност се оценява въз-
можността на субстанциите да причинят промени,
предаващи се в генетичния материал на клетките.
Всяка нова субстанция, включена във ВМП,
трябва да бъде оценена за мутагенни свойства.
Броят, видовете на изпитванията и критериите за
оценка на резултатите трябва да съответстват на
научните познания по време на подаване на заяв-
лението за лиценз за употреба на ВМП.
3.6. Изпитване за канцерогенност
За субстанции, на чието въздействие ще бъ-
дат изложени хора, обикновено се изискват дъл-
госрочни проучвания за канцерогенност при жи-
вотните:
—при близък химичен състав с известни кан-
церогени;
—когато по време на изпитванията за мутаген-
ност се получат резултати, показващи възможност
за канцерогенни ефекти;
—когато има данни за повишаване на токсич-
ността по време на изпитването.
Изпитванията и критериите за оценка на ре-
зултатите трябва да съответстват на научните
познания по време на подаване на заявлението за
лиценз за употреба на ВМП.
3.7. Изключения
Когато ВМП е предназначен за локална упот-
реба, трябва да бъде проучена системната абсорб-
ция при животните, за които е предназначен. Ако
се докаже, че системната абсорбция е незначител-
на, могат да бъдат пропуснати изпитванията за
токсичност при многократно приложение, репро-
дуктивна токсичност и канцерогенност, освен в
случаите, когато:
—при условията на употреба може да се очаква
поглъщане на ВМП от животното;
—е допустимо някои ВМП да попаднат в храни,
получени от третираното животно (интрамамар-
ни продукти).
4. Други изисквания
4.1. Имунотоксичност
Когато ефектите, наблюдавани по време на
проучванията за токсичност при многократно
приложение включват специфични промени в
теглото на лимфен орган и/или хистологични
промени в клетките на лимфни тъкани, костен
мозък или периферни левкоцити, изследовате-
лят трябва да прецени дали има нужда от допъл-
нителни проучвания за влиянието на продукта
върху имунната система.
Изпитванията и критериите за оценка на ре-
зултатите трябва да съответстват на научните
познания по време на подаване на заявлението за
лиценз за употреба на ВМП.
4.2. Микробиологични свойства на остатъчни-
те субстанции.
4.2.1. Потенциални ефекти върху човешката
чревна флора.