Държавен вестник, бр. 63, 2006 г., стр. 74

С Т Р .  74
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  63
1
2
11. Промени в размера на партидата на активната субстанция или междинен продукт
(a) До 10 пъти в сравнение с оригиналния размер на партида,
условия: 1, 2, 3, 4
IА
одобрен при издаването на лиценза за употреба
(б) Намаляване на обема
условия: 1, 2, 3, 4, 5
IА
(в) Над 10 пъти в сравнение с оригиналния размер на партида,
условия: 1, 2, 3, 4
IВ
одобрен при издаването на лиценз за употреба
Условия:
1. Каквито и да било промени в методите на производство се ограничават до такива,
които са необходими за повишаване мащаба на производството, т. е използване на
оборудване с различни размери/възможности
2. За предложения размер на партидите следва да са налице резултати от изпитвания
на поне две партиди съгласно спецификациите
3. Активната субстанция да не е биологична субстанция
4. Промяната да не се отразява на възможността процесът да бъде възпроизведен
5. Промяната да не бъде резултат от неочаквани събития, появили се по време на
производствения процес или поради съмнения относно стабилността на продукта.
12. Промяна в спецификацията на дадена активна субстанция или на изходен материал/
междинен продукт/реактив, използван в производствения процес на активна субстанция.
(a) По-строги ограничения в спецификацията
условия: 1, 2, 3, 4
IА
условия: 2, 3
IВ
(б) Добавяне на нов параметър в изпитванията по
спецификацията на:
1. Активната субстанция
условия: 2, 4, 5
IВ
2. Изходен материал/междинен продукт/реактив, използван в
условия: 2, 4
IВ
производствения процес на активната субстанция.
Условия:
1. Промяната не е следствие на поети задължения от предишни оценки на
ограниченията относно границите на спецификациите (например направени по
време на процедурата по издаване на лиценз за употреба или процедура за
промяна от тип II).
2. Всяка промяна следва да е в рамките на одобрените понастоящем ограничения.
3. Новите методи на изпитване да не обхващат нова нестандартна техника или
стандартна техника, която се използва по нов начин.
4. Активна субстанция, изходният материал, междинният продукт или реактив да не
са биологична субстанция.
13. Промяна в процедурата по изпитването на активна субстанция или на изходен
материал/междинен продукт/реактив, използван в производствения процес на активна
субстанция.
(a) Незначително изменение в одобрена процедура по изпитване
условия: 1, 2, 3, 5
IА
(б) Други промени в процедурата по изпитването, включително
условия: 2, 3, 4, 5
IВ
подмяна или добавяне на процедура по изпитване
Условия:
1. Методът за анализ да остане същият (например промяна в дължината на колоната
или в температурата, но не и различен вид колона или метод); да не се отчитат
нови примеси.
2. Изследванията за валидиране/ревалидиране са проведени в съответствие със
съответните насоки.
3. Резултатите от метода на валидиране да показват, че новата процедура на изпитване
е най-малко еквивалентна на предишната.
4. Новите методи на изпитване да не обхващат нова нестандартна техника или
стандартна техника, която се използва по нов начин.
5. Активното вещество, изходният материал, междинният продукт или реактив да не
са биологична субстанция.
14. Промяна на производителя на активната субстанция или изходния материал/междинния
продукт/реактива в производствения процес на активната субстанция, където не е налице
сертификат за съответсвие с Европейската фармакопея
(a) Промяна в производственото предприятие на вече одобрен
условия: 1, 2, 4
IВ
производител (подмяна или добавяне)