Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 50

СТР.  50	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  66
Препоръчителни граници за микробиологич­
но замърсяване (а)
Кате­
гория
Проби 
от въз­
духа, 
cfu/m3
Петри 
(диам. 
90 mm) 
cfu/4 часа 
(б)
Контакт­
ни петри 
(диам. 
55 mm) 
сfu/петри
Намазка 
от ръка­
вица с пет 
пръста cfu/ 
ръкавица
„А“
< 1
< 1
< 1
< 1
„В“
10
5
5
5
„С“
100
50
25
-
„D“
200
100
50
-
Забележки:
(a) средни стойности;
(б) продължителността на излагане на от­
делните петри за по-малко от 4 часа.
2.13. За резултатите от мониторинга на 
механични частици и микробно замърсяване 
трябва да бъдат определени подходящи граници 
за предупреждение и предприемане на действия. 
В стандартните оперативни процедури трябва 
да са описани мерките, които се предприемат, 
когато тези стойности бъдат превишени.
3. Технология на изолаторите.
3.1. Използването на технологията на изо­
латорите има за цел да намали влиянието на 
човека в зоните, в които се извършват опе­
рации, изискващи висока степен на чистота, 
и значително да намали риска от микробно 
замърсяване от средата на асептично при­
готвените ВМП. Изолационната технология 
позволява употребата на различни конструкции 
изолатори и свързващи звена. Изолаторите и 
фоновата среда трябва да са конструирани така, 
че да се постигне изискващото се качество на 
въздуха за съответните зони. Изолаторите са 
конструирани от различни материали, които в 
по-голяма или в по-малка степен позволяват 
пробиви и изтичане, съответно замърсяване на 
продукта. Оборудването за транспортиране може 
да варира от устройства с единични и двойни 
врати до напълно херметизирани системи, 
включващи апарати за стерилизация. Прена­
сянето на материали във и извън изолатора е 
един от най-големите потенциални източници 
за замърсяване. Цялата вътрешна среда на изо­
латора представлява зона, в която се извършват 
манипулации, имащи най-голямо значение за 
качеството на крайния ВМП независимо дали 
е налице устройство, създаващо ламинарен 
въздушен поток. Класификацията на въздуха, 
необходим като фонова среда за изолатора, 
зависи както от конструкцията на изолатора, 
така и от вида на ВМП, произвеждани в него. 
Чистотата на въздуха се контролира, като за 
асептичните процеси трябва да е най-малко 
категория „D“.
3.2. Всеки изолатор може да бъде въведен 
в експлоатация само след подходящо вали­
диране. При валидирането се вземат предвид 
критичните фактори от технологията на изо­
латора – качеството на въздуха във и извън 
изолатора (фона), санирането на изолатора, 
процеса на пренасяне на суровини, материали 
и готови ВМП и целостта на изолатора.
3.3. Трябва да се провежда периодичен мо­
ниторинг, включващ многократно изпитване за 
евентуални пробиви по конструкцията, както 
и на системата „ръкави/ръкавици“, използва­
на от персонала за осъществяване на всички 
манипулации в изолатора.
4. Технология за бластване, пълнене и за­
тваряне.
4.1. Оборудването за бластване, пълнене и 
затваряне се конструира по начин, който поз­
волява един непрекъснат процес, състоящ се 
от формиране на опаковките от термопласти­
чен гранулат, тяхното пълнене и впоследствие 
затваряне да се извършва от специално пред­
назначена за целта машина. Оборудването за 
бластване, пълнене и затваряне, използвано 
за асептични производства, което е снабдено 
с ефективен поток въздух с характеристики на 
категория „А“, може да бъде инсталирано в 
помещения, чиито характеристики отговарят 
най-малко на категория „С“, при условие че 
персоналът използва облекло, предназначено 
за работа в категория „А“/„В“. Средата трябва 
да отговаря на изискванията за съдържание на 
жизнеспособни и нежизнеспособни остатъци в 
режим на почивка и само на жизнеспособни 
остатъци – по време на работа. Оборудването 
за бластване, пълнене и затваряне, използва­
но за производство на продукти, при които 
се изисква термична стерилизиция, трябва да 
бъде инсталирано в помещения, отговарящи 
на категория „D“.
4.2. Използването на тази специална техноло­
гия налага производителят да обърне специално 
внимание на следното:
а) конструкция на оборудването и квали­
фикация;
б) валидиране на възпроизводимостта на 
почистването и стерилизацията на място;
в) фоновата среда на чистото помещение, 
в което оборудването е монтирано;
г) облекло и обучение на персонала;
д) интервенция в критичните зони на оборуд­
ването, включващи всички асептични действия 
преди започване на пълнене.
5. Крайно стерилизиране на продукти.
5.1. Приготвянето на компонентите и пове­
чето продукти, подлежащи на крайно стери­
лизиране, трябва да се осъществява в работна 
среда, отговаряща най-малко на категория 
„D“, за да се намали рискът от замърсяване с 
микроорганизми и частици, подходяща за пос­
ледващо филтриране и стерилизация. Когато 
е налице висок или необичаен риск от замър­
сяване на продукта с микроорганизми (напр., 
когато продуктът е идеална среда за развитие 
на микроорганизми или когато е налице дълъг 
период между пълненето и стерилизацията 
или процесът невинаги протича в затворени