Държавен вестник, бр. 18, 2024 г., стр. 70

СТР.  70	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  18
а всички филтри в системата следва да дават 
удовлетворителен резултат при изпитването за 
цялост след употреба.
8.92. Ако са налични резервни филтриращи 
системи (когато е наличен втори резервен сте-
рилизиращ филтър, но процесът е валидиран 
само с един филтър), следва да се провежда 
изпитване за цялост след употреба на основния 
стерилизиращ филтър и ако се установи, че 
целостта му е запазена, то не е необходимо да 
се провежда изпитване за цялост на резервния 
филтър. Ако обаче резултатите от изпитването 
за цялост след употреба на основния стери-
лизиращ филтър не са успешни, трябва да се 
извърши изпитване за цялост след употреба на 
втория (резервен) филтър, както и разследване 
и оценка на риска, за да се установи причината 
за неуспешните резултати при изпитването на 
основния филтър.
8.93. Проби за установяване степента на био- 
натоварване се вземат от насипния продукт и 
непосредствено преди окончателното стерилно 
филтриране. В случай че се използва установка 
с резервно филтриране, то пробата се взема 
преди първия филтър. Системите за вземане 
на проби трябва да са така проектирани, че да 
не се допуска замърсяване.
8.94. След всяка партида филтрите за сте-
рилизиране на течности се отстраняват, като 
един и същ филтър не трябва да се използва 
непрекъснато повече от един работен ден, освен 
ако такава употреба не е валидирана.
8.95. В случай че в СКЗ за даден продукт 
е обосновано и валидирано производство на 
кампаниен принцип, то използването на фил-
търа трябва да се основава на:
8.95.1. оценка и документиране на рисковете, 
свързани с продължителността на използване 
на филтъра в процеса по стерилно филтриране 
на дадена течност;
8.95.2. провеждане и документиране на ефек-
тивни изпитвания за валидиране и квалифика-
ция, за да се докаже, че продължителността на 
употреба на филтъра за определен процес на 
стерилно филтриране и за дадена течност не 
компрометира ефективността на крайния сте-
рилизиращ филтър или качеството на филтрата;
8.95.3. документиране на максималната 
валидирана продължителност на ползване на 
филтъра и прилагане на мерки за контрол, за 
да се гарантира, че филтрите не се използват 
след валидираната максимална продължител-
ност; трябва да се поддържа документация за 
приложените мерки за контрол;
8.95.4. прилагане на мерки за контрол, за 
да се гарантира, че замърсените с течност или 
остатъци от почистващи агенти филтри, както 
и считаните за дефектни по друга причина се 
изваждат от употреба.
Формоване/пълнене/запечатване (ФПЗ)
8.96. Експлоатационните условия за машини 
за ФПЗ, използвани за крайно стерилизирани 
продукти, трябва да отговарят на изискванията 
относно средата, посочени в т. 8.3 и 8.4. Екс-
плоатационните условия за машини за ФПЗ, 
използвани при асептичното производство, 
трябва да отговарят на изискванията относно 
средата, посочени в т. 8.10.
8.97. Замърсяването на използваното в 
процеса на ФПЗ опаковъчно фолио трябва да 
се сведе до минимум чрез подходящи мерки 
за контрол по време на производството на 
компонентите за фолиото, тяхното доставяне 
и работата с тях. Поради критичното естество 
на опаковъчните фолиа следва да се прилагат 
процедури, които да гарантират, че доставяните 
фолиа отговарят на определените специфика-
ции и са с подходящо качество, включително 
по отношение на плътност и устойчивост на 
материала, замърсяване с микроби и частици, 
цялост и начин на изработка на материала – в 
зависимост от приложимото. Честотата на взе-
мане на проби, бионатоварването и когато е 
приложимо, нивата на ендотоксини/пирогени на 
опаковъчните фолиа и свързаните компоненти 
трябва да се контролират в рамките на ФСК 
и да бъдат разгледани в СКЗ.
8.98. Разбирането в детайли на начина на 
функциониране на оборудването, включително 
настройките и процесите, свързани с пълнене, 
запечатване и нарязване, е от основно значение, 
за да се гарантира, че критичните параметри на 
процеса ще бъдат надлежно идентифицирани, 
валидирани, контролирани и проследявани.
8.99. В случай че с продукта влизат в контакт 
газове, например за раздуване на контейнера 
или за допълване на контейнера с продукта, 
газовете трябва да бъдат филтрирани възмож-
но най-близо до точката на използването им. 
Качеството на използваните газове и ефектив-
ността на системите за филтрирането им трябва 
периодично да се валидират в съответствие с 
т. 6.18 и 6.19.
8.100. Необходимите мерки за контрол, ус-
тановени при квалификацията на ФПЗ, трябва 
да бъдат в съответствие със СКЗ. Аспектите, на 
които следва да се обърне внимание, включват 
най-малко следното:
8.100.1. определяне на границите на кри-
тичната зона;
8.100.2. контрол и мониторинг както на 
машината, така и на фоновата среда;
8.100.3. изискванията за работно облекло 
на персонала;
8.100.4. изпитване за цялост на линиите за 
пълнене на продукта и системите за филтриране 
(в зависимост от приложимото);
8.100.5. продължителност на производството 
на партида или на кампанията за дозиране;
8.100.6. контрол на опаковъчните фолиа, 
включително изисквания за обеззаразяване и 
стерилизация на фолиата;
8.100.7. почистване на място и стерилизация 
на място на оборудването – в зависимост от 
необходимото;