Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 78

С Т Р .  78
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
а) структура на продукта;
б) потвърждение и по възможност контрол на
микробиологичните условия на изходните мате-
риали (например газове и лубриканти);
в) контрол на замърсяването на процеса на
производство за избягване на достъпа на микроор-
ганизми и тяхното размножаване в лекарствения
продукт; това се постига чрез почистване и сани-
ране на повърхностите, намиращи се в контакт с
лекарствения продукт, превенция на замърсяване
от въздуха, като се използват чисти помещения,
ограничения във времето за извършване на проце-
са и ако е възможно, провеждане на филтрация;
г) предотвратяване на кръстосано замърсява-
не между стерилни и нестерилни потоци пара;
д) осигуряване на целостта на продукта;
е) процес на стерилизация;
ж) цялостна система по качеството, която
включва система за осигуряване на стерилност
(контрол на промените, обучение, писмени проце-
дури, проверки за освобождаването, планирана
превантивна поддръжка, анализ на методите оп-
ределяне на допустима грешка анализ на авариен
режим, предотвратяване на човешка грешка, ка-
либириране на валидирането).
XХV. Добра производствена практика на ак-
тивни вещества
В ъ в е д е н и е
Цел
25.1. Целта на този раздел е да осигури ръко-
водство за Добра производствена практика на ак-
тивни вещества под контрола на подходяща систе-
ма за управление на качеството. Ръководството
следва да подпомогне осигуряването на съответс-
твие на активните вещества с изискванията за
качество и чистота, за които претендират или се
предполага, че притежават.
Обхват
25.2. Този раздел като цяло не обхваща безо-
пасността на персонала, ангажиран в производст-
вото, нито опазването на околната среда. Контро-
лът в това отношение е отговорност на производи-
телите и се ръководи от законодателството.
25.3. Този раздел не определя изискванията при
регистрация и не променя изискванията на фарма-
копеята. Тук не се засягат пълномощията на отго-
ворната регулаторна агенция да установи специ-
фични изисквания по отношение на регистрация-
та на активни вещества в контекста на разрешени-
ята за производство и търговия или употребата на
лекарствени продукти. Всички отговорности тряб-
ва да бъдат представени в документите за регист-
рация.
25.4. Този раздел се отнася за производители-
те на активни вещества за влагане в лекарствени
продукти за хуманната медицина. Отнася се за
производителите на стерилни активни вещества
само до момента, след който веществата се под-
лагат на стерилизация. Стерилизацията и асеп-
тичното производство на стерилни активни ве-
щества не са обхванати в този раздел, но би тряб-
вало да бъдат извършвани в съответствие с Ръ-
ководството за добра производствена практика
на всички видове лекарствени продукти и актив-
ни вещества.
25.5. Този раздел важи за активни вещества,
произведени чрез химичен синтез, екстракция,
клетъчнo култивиране/ферментация, при възста-
новяване на природни източници или при каквато
и да е комбинация от тези процеси. Специално
упътване за активни вещества, произведени чрез
клетъчно култивиране/ферментация, е описано в
точки от 25.306 до 25.334.
25.6. Този раздел изключва всички ваксини,
цели клетки, цяла кръв и плазма, кръв и производ-
ни на плазмата (фракции на плазмата), както и
геннотерапевтични активни вещества. Същевре-
менно включва активни вещества, които са произ-
ведени с използване на кръв или плазма като изхо-
ден материал. Трябва да бъде отбелязано, че кле-
тъчни субстрати (от бозайници, растения, насеко-
ми или микроорганизми, тъкани или други живо-
тински източници, включително генномодифици-
рани животни) и етапите в по-ранния стадий на
процеса могат да бъдат обект на ДПП, но не са
обхванати в този раздел. Този раздел не важи за
медицински газове, опаковани насипни лекарст-
вени (медицински) продукти, както и за производ-
ствените/контролни аспекти, специфични за радио-
фармацевтичните лекарствени продукти.
25.7. Точки от 25.335 до 25.357 представляват
указания, предназначени само за производители-
те на активни вещества, използвани при произ-
водството на лекарствени продукти за клинични
изпитвания.
25.8. Производителят би трябвало да определя
и документира обосновката за момента, от който
започва производството на активното вещество.
За синтетични процеси това е моментът, в който
изходният материал за активно вещество се включ-
ва в процеса. За други процеси (ферментация, ек-
стракция, пречистване и други) тази обосновка би
трябвало да се установява в зависимост от случая.
Посочената по-долу таблица № 1 дава насока за
моментите, в които изходният материал за актив-
ното вещество обикновено се включва в процеса.
25.9. За етапите на производство на междинен
продукт или активно вещество от този определен
момент нататък следва да бъдат прилагани съот-
ветните изисквания на ДПП, описани в този раз-
дел. Това следва да включва и валидирането на
критичните производствени етапи, които са опре-
делящи за качеството на активно вещество. Тряб-
ва да се отбележи, че ако производителят избира
да валидира даден етап от процеса, то това не оз-
начава непременно, че този етап е критичен.
25.10. Препоръките в този документ могат да
бъдат приложени за етапите, показани в сиво в таб-
лица № 1. Това не означава, че всички етапи трябва
да бъдат завършени. Стриктното спазване на ДПП
при производството на активни вещества би трябва-
ло да нараства с протичането на процеса от начални-
те към крайните етапи, пречистването и опаковане-
то. Физичните процеси, извършвани с активни ве-
щества, като гранулиране, обвиване или физически
манипулации във връзка с размера на частиците (сми-
лане, микронизиране), трябва да бъдат отнесени най-
малко към стандартите на този раздел.
25.11. Този раздел не се отнася за етапите, пред-
шестващи включването на изходните суровини за
активно вещество.