Държавен вестник, бр. 50, 2006 г., стр. 57

Б Р О Й  50
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  57
—изпитвания за чистота във връзка с общото
количество очаквани замърсители, особено тези,
които могат да притежават вредно действие и може
неблагоприятно да засегнат стабилността на ВМП
или да променят аналитичните резултати;
—методи за химичен, физичен или биологичен
контрол на основни компоненти, необходими по
отношение на комплексни субстанции от растите-
лен или животински произход, с многобройни фар-
макологични ефекти;
—общ метод на изпитване в случая, когато суб-
станцията съдържа една или повече съставки с
подобна активност;
—мерки, осигуряващи липсата на потенциал-
но патогенни агенти, трябва да се описват, кога-
то са използвани материали от животински про-
изход;
—специални предпазни мерки трябва да бъдат
посочени, които са необходими за съхранение на
изходната суровина и ако е необходимо, максимал-
ния период на съхранение преди необходим пов-
торен анализ.
1.3. Физико-химични характеристики, които
могат да повлияят бионаличността.
Следната информация относно активните суб-
станции, изброени или неизброени във фармако-
пеите, се предоставя като част от общото описа-
ние на активните субстанции, ако биоаналитич-
ността на лекарствения продукт зависи от тях:
—кристална форма и коефициенти на разтво-
римост;
—размер на частиците, определен след пулве-
ризация;
—разтворимост;
—маслено/воден коефициент на разделяне;
—могат да изискат и рK/рH стойности, ако тази
информация е съществена.
Първите три точки не са приложими за суб-
станции, употребявани единствено в разтвор.
2. Когато в производството на ВМП са използ-
вани материали, като микроорганизми, тъкани от
растителен или животински произход, клетки или
течности от човешки или животински произход
(включително кръв) или биотехнологични клетъч-
ни продукти, произходът на изходните суровини
трябва да бъде описан и документиран.
Описанието на изходната суровина трябва да
включва етапите на производство, процедурите на
пречистване/дезактивиране заедно с тяхното ва-
лидиране и всички процедури на контрол по време
на процеса, предназначени да осигурят качество-
то, безопасността и повторяемостта от партидите
краен продукт.
2.1. Характеристиките на клетъчните култу-
ри не трябва да се променят след извършване на
пасажи при използването им за производство и
след това.
2.2. Семенни материали, клетъчни култури,
серуми, друг материал от биологичен произход,
както и материалите, от които те са получени,
трябва да бъдат проверени за странични агенти.
Ако присъствието на потенциални патогенни
странични агенти е неизбежно, материалът трябва
да бъде използван само когато последваща прера-
ботка осигурява тяхното елиминиране и/или дезак-
тивиране, като това трябва да бъде потвърдено.
Част II. Г. Специфични мерки относно предпаз-
ването от трансмисивни спонгиформни енцефало-
патии по животните
За минимизиране на риска от трансмисивни
спонгиформени енцефалопатии (ТСЕ) по животните
заявителят представя данни за специфични изпит-
вания, касаещи предпазване на животните от ТСЕ.
Част II. Д. Контролни изследвания, провежда-
ни на междинни етапи на производствения процес
Документите, които съпровождат заявлението
за лиценз за употреба, трябва да включват подроб-
ности, свързани с контрола на продукта в межди-
нен етап от производствения процес с оглед осигу-
ряване на възпроизводимост на техническите ха-
рактеристики и производствения процес.
Тези изпитвания са съществени за проверка на
съответствието на ВМП с формулата, когато зая-
вителят предлага аналитичен метод за изследване
на крайния ВМП, който не включва количествен
анализ на всички активни субстанции (или всички
компоненти на ексципиента, подлежащи на същи-
те изисквания като активните субстанции).
Същото се прилага, когато контролът на ка-
чество на крайния продукт зависи от контрола по
време на процеса на производство, особено ако
субстанцията се определя основно от метода за
производство.
Част II.Е. Изпитване на крайния продукт
1. Контролът на крайния продукт трябва да се
отнася за всички фармацевтични форми, които са
произведени от същото начално количество изхо-
ден материал и са преминали през едни и същи
производствени операции за стерилизация или в
случаите на непрекъснат производствен процес
всички фармацевтични форми, произведени за
определен период от време.
Към заявлението за издаване на лиценз за
употреба трябва да се представят всички прове-
дени обичайни изпитвания на всяка партида от
крайния продукт, както и да се представи често-
тата на тези, които не се провеждат обичайно.
Посочват се допустимите граници за отделните
показатели.
Документите, съпровождащи заявлението за
лиценз за употреба съгласно чл. 279 и чл. 280, ал. 1
ЗВД, трябва да включва данни, свързани с конт-
ролните изпитвания на крайния ВМП при негово-
то освобождаване на пазара. Те трябва да се пред-
ставят съгласно изискванията на монографии на
Европейската фармакопея или при липса на таки-
ва трябва да бъдат приложени валидните за стра-
ната членка изисквания за ВМП.
При провеждане на контролни изпитвания и
граници освен посочените в монографии на Евро-
пейската фармакопея или съответно във фарма-
копея на страна членка, трябва да се представи
доказателство, че крайният ВМП, изпитан съглас-
но тези монографии, отговаря на изискванията за
качество според тази фармакопея за съответната
фармацевтична форма.
1.1 Общи характеристики на крайния ВМП
Определени изпитвания на общите характе-
ристики на продукта винаги се включват в изпит-
ванията на крайния продукт. Тези изпитвания, ко-
гато е приложимо, се отнасят до контрол на сред-
ните обеми и максималните отклонения, до меха-