Държавен вестник, бр. 85, 2010 г., стр. 22

СТР.  22	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  85
VII. Квалификация на съществуващи по­
мещения, системи и оборудване.
Трябва да са налице данни, удостоверяващи 
постигнатите технологични параметри и ус­
тановените пределно допустими стойности на 
критичните показатели на производственото 
оборудване. Освен това калибрирането, по­
чистването, превантивните мерки по поддръж­
ката, оперативните процедури, процедурите 
и протоколите от обучението на персонала 
трябва да бъдат документирани.
VIII. Валидиране на процесите.
1. Общи положения.
1.1. Посочените тук принципи и изисквания 
се прилагат за производство на крайни ВМП. 
Те обхващат първоначалното валидиране на 
нови процеси, последващото валидиране на 
изменени процеси и ревалидирането.
1.2. Валидирането на процесите трябва да 
бъде извършено преди освобождаването за 
продажба на ВМП (проспективно валидиране). 
По изключение, когато това не е възможно, 
може да се наложи валидиране на процесите 
по време на производството (паралелно ва­
лидиране). Използваните процеси трябва да 
бъдат валидирани и по отношение на минал 
период (ретроспективно валидиране).
1.3. Преди да бъдат въведени в експлоатация, 
помещенията, системите и оборудването тряб­
ва да бъдат квалифицирани, а аналитичните 
методики да бъдат валидирани. Персоналът, 
извършващ валидирането, трябва да е обучен 
за целта.
1.4. Помещенията, системите, оборудване­
то и процесите трябва да бъдат периодично 
оценявани за доказване, че функционират 
правилно.
2. Проспективно валидиране.
2.1. Проспективното валидиране включва:
а) кратко описание на процесите;
б) критичните етапи от производството;
в) списък на използваното оборудване/
помещения (включително измерващото, кон­
тролното и записващото оборудване) и ин­
формация за калибрирането им;
г) спецификация на крайни продукти;
д) списък на съответните аналитични 
методики;
е) контрол по време на производство с 
критерии на приемане;
ж) допълнителни изпитвания с посочени 
критерии и валидиране на методиките;
з) план за вземане на проби;
и) документиране и оценка на резултатите; 
й) задължения и отговорности; 
к) график за провеждане.
2.2. При провеждане на даден процес (със съ­
ответните етапи) при нормални условия може 
да бъде произведен определен брой партиди 
краен продукт. Теоретично броят на произ­
водствените цикли и събраната информация 
трябва да бъдат достатъчни за установяване 
на стойностите на стандартните параметри и 
тенденции и за събиране на достатъчно данни 
за оценката. Обикновено един процес се счита 
за валидиран, ако технологичните параметри 
са в установените граници при 3 последова­
телни партиди/производствени цикъла.
2.3. Големината на партидите, предназна­
чени за валидиране на процесите, трябва да 
съответства на стандартната при нормални 
условия на производство.
2.4. Ако партидите, използвани за вали­
диране, са предназначени за продажба или 
разпространение, условията, при които се 
произвеждат, трябва да съответстват на из­
искванията за ДПП и на условията в лиценз 
за употреба.
2.5. Резултатите от валидирането следва 
да са положителни.
3. Паралелно валидиране.
3.1. По изключение може да се допусне 
започване на производство преди изпълнение 
на програмата за валидиране.
3.2. Решението за провеждане на паралелно 
валидиране трябва да бъде обосновано, до­
кументирано и одобрено от упълномощения 
за това персонал.
3.3. Изискванията към документацията за 
паралелно валидиране са същите като при 
проспективното валидиране.
4. Ретроспективно валидиране.
4.1. Ретроспективното валидиране се при­
лага само при добре познати процеси и не 
е подходящо при нови промени в състава 
на продукта, оперативните процедури или 
оборудването.
4.2. Валидирането на такива процеси трябва 
да се извършва въз основа на събраните данни 
от производството. На съответните етапи от 
производството се изисква изготвянето на 
специфични протоколи и докладване на ре­
зултатите от прегледа на данните, в резултат 
на което се правят заключения и препоръки.
4.3. Данни за този вид валидиране се съ­
бират от документацията за производство и 
опаковане, контрола по време на процеса, 
дневниците за поддръжка, работните смени, 
характеристиките на процесите, крайните 
продукти, включително диаграмите за тен­
денциите и резултатите от стабилността при 
съхранение.
4.4. Партидите, избрани за ретроспективно 
валидиране, трябва да бъдат представителни 
за произведените количества по време на ва­
лидирането, при което трябва да бъдат вклю­
чени и тези, които не са в съответствие със 
спецификациите си. Техният брой трябва да е 
достатъчен за установяване на пригодността 
и целесъобразността на процеса. За събиране 
на необходимия обем и вид данни за провеж­
дане на ретроспективно валидиране на даден 
процес може да се наложи извършването на 
допълнителни изпитвания на музейните проби.