Държавен вестник, бр. 89, 2004 г., стр. 92

С Т Р .  92
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  89
а) активна съставка(и), щамове микроорганизми,
антигени или антитела;
б) аджуванта(ите);
в) пълнителите (естество и използвано количество,
консерванти, стабилизатори, емулгатори, оцветители,
подправки, ароматизатори, маркери и др.);
г) съставките на фармацевтичната форма, предназ-
начена за животни.
2. Сведения за използваните субстанции/ щамове
микроорганизми в европейската или националната фар-
макопея (цитиране на раздела), а по отношение на дру-
ги субстанции—международното име или точното на-
учно означение, ако нямат такова, се описват.
3. Сведения за количеството.
Количественото съдържание на активните състав-
ки, броят на микроорганизмите, протеиновото съдър-
жание, масата, броят международни единици (UI) или
единици биологична активност за доза (обем).
4. Фармацевтични разработки. Данни за компози-
цията, съставките, опаковките и за ефикасността на
консерванта.
Част II.Б. Описание на метода за производство на
крайния продукт
1. Етапи на производство и възпроизводимост на
производствения процес.
2. Мерки за обезпечаване на хомогенност и еднак-
вост на отделните партиди.
3. Информация за субстанциите, които не могат да
се възстановяват по време на производството.
4. Детайли по формулирането с количествени дан-
ни за всички използвани субстанции.
5. Етапът на производството, през който е взета проба
за контролни изследвания на производствения процес.
Част II.В. Производство и контрол на изходните
материали
1. Изходни материали, описани във фармакопеята.
Описание на аналитичните методи не се прави при пре-
пращане към съответната фармакопея. Оцветителите да
отговарят на международните стандарти. За аналитични
методи, различни от фармакопейните, се представят дан-
ни за същите резултати. При препращане към фармако-
пея на трета страна се представя копие от статията за
изпитване на субстанцията с превод на български.
2. Изходни материали, невключени във фармако-
пеята.
2.1. Изходни материали от биологичен произход.
Описанието се дава под форма на монография. Пред-
ставя се информация за всички субстанции/щамове мик-
роорганизми от биологичен произход, включваща:
а) детайли за източника на материали;
б) детайли за всички процедури, пречистване и инак-
тивация;
в) детайли за всички изпитвания за деконтаминация.
За атенуираните (живи) ваксини се дават данни за
стабилността на атенуационните характеристики на
изходния щам.
2.2. Изходни материали от небиологичен произход.
Представя се под форма на монография наименовани-
ето на изходния материал, неговата функция, методи за
идентификация, чистота, предпазни мерки по време на
съхранение.
Част II.Г. Контролни изследвания по време на про-
изводството
Представят се данни от изследване на междинните
продукти за установяване влиянието на производствения
процес върху крайния продукт. За инактивираните или
детоксифицираните ваксини се изследва инактивацията
или детоксификацията при всяка производствена стъпка.
Част II.Д. Контролни изследвания на крайния
продукт
Представят се данни за контролните изследвания
на крайния продукт, включени в Европейската фарма-
копея.
1. Обща характеристика на крайния продукт с дан-
ни по контрола на средната маса, механични, физични,
химични или микробиологични тестове, физически
характеристики като плътност, рН и др.
2. Методи за идентификация и изследване на актив-
ните съставки. Изследването за биологична активност
да е извършено на определен брой дози, анализирани
индивидуално.
3. Идентификация и изследване на допълнителните
съставки (аджувантите), като за консервантите се да-
ват задължителните горни и долни граници.
4. Изпитвания за безопасност.
5. Изследване за стерилност и чистота.
6. Инактивация.
7. Остатъчна влажност.
8. Еднаквост на партидите ИВМП.
Част II.Е. Изследвания за стабилност
Представя се описание на изследванията, проведе-
ни в срока на годност на достатъчен брой партиди от
описания ИВМП.
Част III. Изследване за безопасност
Част III.А. Въведение
Част III.Б. Общи изисквания
Изследванията да са извършени върху чувствител-
ни животни, в препоръчания обем доза с проба, взета от
партида ИВМП, произведена съгласно описания про-
изводствен процес в досието за регистрация на ИВМП.
Част III.В. Лабораторни изследвания
1. Безопасност от приложението на една доза.
2. Безопасност от приложението на по-голяма доза.
3. Безопасност от повторно приложение на една доза.
4. Изследвания върху репродуктивната способност
на мъжките и женските животни след приложение на
препарата.
5. Изследване върху имунологичното въздействие
на ИВМП.
6. Специални изисквания към живите ваксини.
6.1. Разсейване на ваксиналния щам от ваксинира-
ни към неваксинирани животни.
6.2. Разсейване на ваксиналния щам във ваксини-
рани животни, като се представят данни за отделянето
от организма на ваксинирани животни на секрети и
екскрети.
6.3. Реверсия на вирулентността на атенуирани ща-
мове.
6.4. Биологични свойства на ваксиналния щам.
6.5. Рекомбинация или генетична трансформация
на щамовете.
7. Изследване за остатъчни количества, като се из-
следва наличието на остатъчни количества аджуванти
и консерванти.
8. Взаимодействие с други ВМП.
Част III.Г. Клинични изследвания
Лабораторните резултати трябва да са потвърдени
с резултати от клинични изпитвания.
Част III.Д. Екотоксичност
Данни за разпространение на ИВМП в околната сре-
да, както и на неговите съставки или метаболити, степен
на разпространение и дълготрайност на въздействие.
Част IV. Изследване за ефикасност
Част IV.А. Въведение
Част IV.Б. Общи изисквания
1. Изборът на ваксинални щамове да почива на епи-
зоотологични данни.
2. Включване в изследванията на контролни, не-
третирани животни. Лабораторните опити да са под-
крепени от клинични изпитвания с контролна група
животни.
3. Ефикасността да е доказана за всяка категория и
всеки вид животни, за които е предназначен ИВМП по
описания в досието начин на приложение.
4. Доказване ефикасността на всеки компонент при
поливалентните ваксини и комбинираните ИВМП.
5. Доказване ефикасността на ИВМП при прилага-
ната схема на имунизация.
6. Инокулационната доза да представлява количес-
твото ИВМП, което съдържа минимален титър и е ефи-
касно за осъществяване на целта, за която се прилагат.
7. Пробите, изследвани за ефикасност, да са взети
от една партида, произведена съгласно технологичния
регламент.