Държавен вестник, бр. 63, 2006 г., стр. 86

С Т Р .  86
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  63
Следната информация относно активните суб-
станции, изброени или неизброени във фармако-
пеите, се предоставя като част от общото описа-
ние на активните субстанции, ако биоаналитич-
ността на лекарствения продукт зависи от тях:
а) кристална форма и коефициенти на разтво-
римост;
б) размер на частиците, определен след пулве-
ризация;
в) разтворимост;
г) маслено/воден коефициент на разделяне;
д) могат да изискат и рK/рH стойности, ако тази
информация е съществена.
Първите три точки не са приложими за суб-
станции, употребявани единствено в разтвор.
5. Когато в производството на ВМП са използ-
вани материали като микроорганизми, тъкани от
растителен или животински произход, клетки или
течности от човешки или животински произход
(включително кръв) или биотехнологични клетъч-
ни продукти, произходът на изходните суровини
трябва да бъде описан и документиран.
Описанието на изходната суровина трябва да
включва етапите на производство, процедурите на
пречистване/дезактивиране заедно с тяхното ва-
лидиране и всички процедури на контрол по време
на процеса, предназначени да осигурят качество-
то, безопасността и повторяемостта от партидите
краен продукт.
Описват се произходът и начинът на контро-
лиране на хомеопатичния запас, съответно хоме-
опатичните запаси, библиографска справка относ-
но хомеопатичната природа, а за съдържащи би-
ологични субстанции хомеопатични ВМП—и опи-
сание на мерките за недопускане на замърсяване
с патогени.
Описва се производството и контрола за всяка
фармацевтична форма, начина на разреждане и
усилване на действието.
Характеристиките на клетъчните култури не
трябва да се променят след извършване на паса-
жи при използването им за производство и след
това.
Семенни материали, клетъчни култури, серу-
ми, друг материал от биологичен произход, както
и материалите, от които те са получени, трябва да
бъдат проверени за странични агенти.
Ако присъствието на потенциални патогенни
странични агенти е неизбежно, материалът тряб-
ва да бъде използван, само когато последваща
преработка осигурява тяхното елиминиране и/или
дезактивиране, като това трябва да бъде по-
твърдено.
Част II. Г. Специфични мерки относно пред-
пазването от трансмисивни спонгиформни енце-
фалопатии по животните
За минимизиране на риска от трансмисивни
спонгиформени енцефалопатии (ТСЕ) по живот-
ните заявителят представя данни за специфични
изпитвания, касаещи предпазване на животните
от ТСЕ.
Част II. Д. Контролни изследвания, провежда-
ни на междинни етапи на производствения процес
Документите, които съпровождат заявлението
за лиценз за употреба, трябва да включват подроб-
ности, свързани с контрола на продукта в межди-
нен етап от производствения процес с оглед осигу-
ряване на възпроизводимост на техническите ха-
рактеристики и производствения процес.
Тези изпитвания са съществени за проверка на
съответствието на ВМП с формулата, когато зая-
вителят предлага аналитичен метод за изследване
на крайния ВМП, който не включва количествен
анализ на всички активни субстанции (или всички
компоненти на ексципиента, подлежащи на същи-
те изисквания като активните субстанции).
Същото се прилага, когато контролът на ка-
чество на крайния продукт зависи от контрола по
време на процеса на производство, особено ако
субстанцията се определя основно от метода за
производство.
Част II. Е. Изпитване на крайния продукт
1. Контролът на крайния продукт трябва да се
отнася за всички фармацевтични форми, които са
произведени от същото начално количество изхо-
ден материал и са преминали през едни и същи
производствени операции за стерилизация или в
случаите на непрекъснат производствен процес
всички фармацевтични форми, произведени за
определен период от време, начина на разреждане
и усилване на действието.
Към заявлението за издаване на лиценз за упо-
треба трябва да се представят всички проведени
обичайни изпитвания на всяка партида от край-
ния продукт, както и да се представи честотата на
тези, които не се провеждат обичайно. Посочват
се допустимите граници за отделните показатели.
Документите, съпровождащи заявлението за
лиценз за употреба съгласно чл. 279, чл. 280, ал. 1
и чл. 282 ЗВД, трябва да включва данни, свързани
с контролните изпитвания на крайния ВМП при
неговото освобождаване на пазара. Те трябва да се
представят съгласно изискванията на монографии
на Европейската фармакопея или при липса на
такива трябва да бъдат приложени валидните за
страната членка изисквания за ВМП.
При провеждане на контролни изпитвания и
граници освен посочените в монографии на Евро-
пейската фармакопея или съответно във фарма-
копея на страна членка, трябва да се представи
доказателство, че крайният ВМП, изпитан съглас-
но тези монографии, отговаря на изискванията за
качество според тази фармакопея за съответната
фармацевтична форма.
2. Общите характеристики на крайния ВМП се
определят чрез изпитвания на крайния продукт.
Тези изпитвания, когато е приложимо, се отнасят
до контрол на средните обеми и максималните от-
клонения, до механични, физични или микробио-
логични изпитвания, органолептични характерис-
тики, физични характеристики, като плътност, pH,
индекс на рефракция и т. н. Всички посочени ха-
рактеристики, стандарти и граници на отклоне-
ния се определят от заявителя за всеки един отде-
лен случай.
Описват се подробно условията на изпитвани-
ята, когато е подходящо, използваното оборудва-
не/апаратура и стандартите в случаите, когато те
не фигурират в Европейската фармакопея или
фармакопеята на държава членка; същото се отна-
ся за случаите, когато методите, предписани от
тези фармакопеи, са неприложими.