Държавен вестник, бр. 18, 2024 г., стр. 72

СТР.  72	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  18
средата трябва да отчитат фактори като конфи-
гурация и цялост на филтрите за въздух, цялост 
на охлаждащите системи (вж. т. 6.21), дизайн и 
квалификация на оборудването.
8.110. Въздухът и други газове, които влизат 
в контакт с критични повърхности на контей-
нера по време на екструдиране, формоване или 
запечатване на оформения контейнер, следва да 
преминават подходяща филтрация. Качеството на 
използвания газ и ефективността на системите 
за филтрирането му трябва периодично да се 
валидират в съответствие с т. 6.18 и 6.19.
8.111. Замърсяването на полимерния гранулат 
с частици и микроби трябва да се предотвратява 
посредством правилно проектиране, контрол и 
поддръжка на системите за съхранение, взема-
не на проби и разпределение на полимерния 
гранулат.
8.112. Способността на системата за екстру-
диране да осигури достатъчна гаранция за сте-
рилност на оформения контейнер трябва да се 
анализира и валидира. Честотата на вземане на 
проби, бионатоварването и когато е приложимо, 
нивата на ендотоксини/пирогени на необработе-
ния полимер трябва да се контролират в рамките 
на ФСК и да бъдат разгледани в СКЗ.
8.113. Интервенциите, които налагат спира-
не на процеса по пълнене и/или екструдиране, 
оформяне и запечатване и когато е необходимо, 
повторна стерилизация на пълнещата машина, 
трябва да бъдат ясно определени и разписани 
в процедурата за пълнене, както и да бъдат 
включени в симулациите на асептичен процес, 
в зависимост от необходимото (вж. т. 9.34, 9.35 
и 9.36).
8.114. Необходимите мерки за контрол, ус-
тановени при квалификацията на оборудването 
за БПЗ, трябва да бъдат в съответствие със 
СКЗ на обекта. Вземат се предвид най-малко 
следните аспекти:
8.114.1. определяне на границите на критич-
ната зона;
8.114.2. контрол и мониторинг както на самата 
машина, така и на фоновата среда;
8.114.3. изискванията за работно облекло на 
персонала;
8.114.4. изпитване за цялост на линиите за 
пълнене на продукта и системите за филтриране 
(в зависимост от приложимото);
8.114.5. продължителност на производството 
на партида или на кампанията за дозиране;
8.114.6. контрол на полимерния гранулат, 
включително на системите за разпределение и 
критични отклонения в температурата;
8.114.7. почистване на място и стерилизация 
на място на оборудването – в зависимост от 
приложимото;
8.114.8. функциониране на машината, на-
стройките и системата є за предупреждения (в 
зависимост от приложимото).
8.115. Критичните параметри на процеса 
при БПЗ следва да се определят по време на 
квалификацията на оборудването и включват 
най-малко:
8.115.1. почистване на място и стерилизация 
на място на тръбопроводите, през които минава 
продуктът, и дозиращите игли;
8.115.2. определяне, поддържане и мониторинг 
на параметрите на екструдиране, включително 
температура, скорост и настройки за задаване 
на дебелина на екструдираната първична поли-
мерна тръба;
8.115.3. определяне, поддържане и мониторинг 
на температура на формоване, включително 
честота на охлаждане, когато е необходимо с 
оглед стабилност на продукта;
8.115.4. подготовка и стерилизация на по-
мощни компоненти, добавяни към формования 
материал, например запушалки за бутилки;
8.115.5. контрол на среда, почистване, сте-
рилизация и мониторинг на критични зони за 
екструдиране, пренос и пълнене – в зависимост 
от необходимото;
8.115.6. изпитване за плътност на критични 
точки от стената на контейнера в зависимост от 
изискванията за конкретната партида;
8.115.7. задаване на правилни обеми, скорост 
на пълнене и повторяемост на процеса;
8.115.8. подходящи настройки при задаване на 
допълнително печатане (кодове на партидата), 
вдлъбнато или изпъкнало щамповане, за да се 
гарантира, че целостта на контейнера няма да 
бъде нарушена;
8.115.9. методи и параметри за изпитване за 
цялост на 100 % от всички напълнени контей-
нери (вж. т. 8.22);
8.115.10. поставяне на резци или перфорато-
ри, използвани за отстраняване на пластмасови 
отпадъци от напълнените елементи (премахване 
на ръбове).
8.116. В хода на производството чрез БПЗ 
трябва да се прилагат подходящи процедури 
за проверка, мониторинг и документиране на 
критичните параметри на процеса и функцио-
нирането на оборудването.
8.117. Процедурите следва да описват начина 
за откриване и коригиране на проблеми при 
формоването и запечатването. Отхвърлените 
компоненти и проблемите със запечатването 
трябва да се документират и разследват.
8.118. Когато процесът по БПЗ включва доба-
вяне на компоненти към оформените контейнери 
(напр. добавяне на капачки към големи по обем 
бутилки с ВМП за парентерално приложение), 
тези компоненти трябва да са предварително 
обеззаразени и да се добавят чрез чист и кон-
тролиран процес.
8.118.1. При асептичните процеси добавянето 
на компоненти следва да се извършва при усло-
вия от клас „A“, за да се гарантира стерилност 
на критичните повърхности, като се използват 
предварително стерилизирани компоненти.