Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 46

С Т Р .  46
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
ва да бъде съобразено с изискването за съкраща-
ване продължителността на времето преди сте-
рилизация.
10.100. Всеки стерилизационен цикъл трябва да
бъде проследяван с помощта на подходящи биоло-
гични индикатори и използване на необходимия
им брой, разпределен в целия обем на зарядката.
Събраната по този начин информация трябва да
бъде част от партидната документация.
10.101. За всеки стерилизационен цикъл трябва
да се води документация за времето, необходимо
за завършване на цикъла, налягането, температу-
рата и влажността в камерата по време на процеса,
както и концентрацията и цялото използвано ко-
личество газ. Налягането и температурата трябва
да бъдат записвани по време на целия процес под
формата на диаграма. Тези данни трябва да бъдат
част от партидната документация.
10.102. След завършване на процеса стерилизи-
раното количество трябва да се съхранява при
контролирани условия с осигурена вентилация, за
да се намали количеството на остатъчния газ и
реакционните продукти до определената граница.
Процесът трябва да бъде валидиран.
Филтриране на лекарствени продукти, които
не могат да бъдат стерилизирани в тяхната край-
на опаковка
10.103. Извършването само на филтриране не
се счита за достатъчно, ако е възможно стерили-
зиране в крайната опаковка. С оглед на методите,
които съществуват в момента, стерилизирането с
пара е за предпочитане. Ако продуктът не може да
бъде стерилизиран в крайната си опаковка, раз-
творите и течностите могат да бъдат филтрирани
през стерилен филтър с размер на порите 0,22
микрона (или по-малко) или такъв със същата
способност за задържане в предварително стери-
лизиран контейнер. Такива филтри могат да отст-
раняват повечето бактерии и плесени, но не всич-
ки щамове вируси или микоплазми. Допълването
на процеса на филтриране с определена термична
обработка трябва да бъде обмислено.
10.104. Поради съществуващите допълнителни
рискове, свързани с метода на филтриране в срав-
нение с останалите процеси на стерилизиране, се
препоръчва повторно филтриране през допълни-
телно стерилизиран задържащ микроорганизми-
те филтър  непосредствено преди пълненето. Край-
ното стерилно филтриране трябва да бъде извър-
шено възможно най-близо до мястото на пълнене.
10.105. Възможността за отделянето на влакна
от филтрите трябва да бъде сведена до минимум.
10.106. Целостта на стерилизираните филтри
трябва да бъде проверена преди употреба и пот-
върдена непосредствено след използването им чрез
съответния метод като точка на кипене, дифузен
поток или тест за устойчивост към налягане. Вре-
мето, необходимо за филтриране на известен обем
от неопакован разтвор, и приложената върху фил-
търа разлика в налягането трябва да бъде опреде-
лена по време на валидирането и всяко съществе-
но отклонение от нея по време на рутинното про-
изводство трябва да бъде отразена и проучена.
Резултатите от проверките трябва да бъдат вклю-
чени в партидното досие. Целостта на газовите и
въздушните филтри, свързани с повишен риск за
процесите, трябва да бъде потвърдена след упот-
реба. Целостта на останалите филтри трябва да се
проверява през съответни интервали от време.
10.107. Един и същ филтър не трябва да се из-
ползва по-продължително от един работен ден,
освен ако тази употреба не е валидирана.
10.108. Филтърът не трябва да оказва влияние
върху продукта чрез отстраняване на негови ком-
поненти или чрез внасяне на вещества в него.
Крайна обработка на стерилни продукти
10.109. Първичните опаковки трябва да бъдат
затваряни чрез валидирани по подходящ начин
методи. Първични опаковки, затваряни чрез запо-
яване, трябва да бъдат подложени на пълно изпит-
ване за цялост (например стъклени или пластма-
сови ампули). Проби от други опаковки трябва да
бъдат проверявани за цялост съгласно съответни-
те процедури.
10.110. Първичните опаковки, затваряни под
вакуум, трябва да бъдат изпитвани за поддържане
на вакуума след съответния предварително опре-
делен период.
10.111. Напълнените първични опаковки с па-
рентерални продукти трябва да бъдат проверява-
ни индивидуално за външно замърсяване или дру-
ги дефекти. Когато контролът се извършва визу-
ално, това трябва да става при подходящи и прос-
ледявани условия по отношение на осветеност и
фон. Операторите, извършващи контрола, трябва
да преминават редовни прегледи на зрението с
очила, ако носят такива, и да разполагат с чести
междинни почивки. При използване на други ме-
тоди на контрол те трябва да бъдат валидирани, а
работата на оборудването—проверявана на опре-
делени интервали. Резултатите трябва да бъдат
документирани.
Качествен контрол
10.112. Изпитването за стерилност на готовия
лекарствен продукт е последният етап от пореди-
цата контролни измервания за доказване на сте-
рилността. Изпитванията за отделните продукти
трябва да бъдат валидирани.
10.113. В случаите на параметрично освобож-
даване на партиди трябва да се обърне специално
внимание на валидрането и наблюдението на це-
лия производствен процес.
10.114. Пробите за изпитване за стерилност
трябва да са представителни за цялата партида и
да бъдат взети от местата, за които се счита, че е
налице най-висок риск от замърсяване:
а) проби от продукти, които се пълнят асептич-
но, трябва да се вземат от опаковките, напълнени
в началото и края на производството на партида-
та, и след всяка съществена намеса в процеса;
б) проби от продукти, които се стерилизират
термично в техните крайни опаковки, трябва да се
вземат от местата, където температурата е най-
ниска.
ХI. Допълнителни изисквания при производ-
ство на биологични лекарствени продукти за ху-
манната медицина
Обхват
11.1. Методите, използвани в производството
на биологични лекарствени продукти, са крити-
чен фактор при изграждането на подходящ регула-