Държавен вестник, бр. 89, 2004 г., стр. 90

С Т Р .  90
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  89
4. Качествен и количествен състав—активни и по-
мощни вещества с международните им непатентни
имена, препоръчани от Световната здравна органи-
зация (СЗО).
5. Фармацевтична форма.
6. Фармакологични свойства по терапевтичното
действие на ВМП.
7. Клинични данни: животни, за които е предназна-
чен ВМП; показания за употреба; противопоказания;
неблагоприятни реакции—честота на проявление и се-
риозност; специфични предпазни мерки при приложе-
нието му; употреба по време на бременност и лактация;
взаимодействие с други медикаменти или други форми
на взаимодействие; дозировка и начин на приложение;
предозиране—признаци.
Част II.Б. Технология на производство на ВМП
Технология на производство на ВМП, вкл. данни за
количеството на една партида, естеството и последова-
телността на технологичните операции.
Производствен процес, вкл. контрол по време на
производството.
Експериментални изпитвания за валидиране на про-
изводствения процес или на отделни негови етапи при
използване на нестандартни методи за производство
или когато даден процес е критичен за продукта.
Част II.В. Контрол на изходните суровини
Всички аналитични процедури по тази част се опис-
ват подробно, за да могат да бъдат възпроизведени.
1. Активни съставки.
1.1. Спецификации и рутинни тестове за анализ.
1.1.1. Активни съставки, описани в Европейската
фармакопея.
1.1.2. Активни съставки, неописани във фарма-
копеята.
За субстанциите, включени в Европейската фар-
макопея, описанието на аналитичните методи може
да бъде заменено с подробна препратка към съответ-
ната фармакопейна статия. При използване на мето-
ди, различни от фармакопейните, резултатите не тряб-
ва да се различават от тези, получени по фармакопей-
ните методи.
Изходните суровини, които не са включени във фар-
макопея, се описват под формата на статия, подобна
на тези в Европейската фармакопея III, включваща:
наименование на субстанцията; физико-химични свойс-
тва; тестове за идентичност и количествено определя-
не; степен на чистота; потенциална контаминация,
микробни продукти, пестициди, токсични метали,
радиоактивност и др.
Част II.Г. Контрол на междинните продукти
Част II.Д. Контрол на крайния продукт
Досието на ВМП да включва тестове, които задъл-
жително се провеждат върху всяка партида от крайния
продукт:
1. Тестове за обща характеристика на крайния про-
дукт—средна маса и допустими максимални отклоне-
ния, органолептични характеристики, физични свойст-
ва (pH, плътност, индекс на рефракция и др.), механич-
ни и микробиологични изпитвания, фармацевтични
тестове, тестове за стерилност, пирогенност, наличие
на бактериални токсини, локална поносимост и др.
2. Методи за идентификация и качествено опреде-
ляне на активните съставки.
3. Методи за идентификация и качествено опреде-
ляне на ексципиентите (формообразуващи вещества,
антимикробни и химични стабилизатори, оцветите-
ли и др.).
Аналитичните методи трябва да се валидират и да
се мотивира техният избор.
Част II.Е. Стабилност
1. Тестове за стабилност на активните съставки:
а) изследвани партиди;
б) обща методология на изпитване: при нормални
условия на съхранение; при утежнени условия на съхра-
нение (методи на ускорено стареене);
в) аналитични процедури: аналитичен метод, мето-
ди за доказване на разпадни процеси и продукти;
г) валидиране на всички тест-процедури, вкл. за гра-
ници на доказване;
д) резултати;
е) заключения.
2. Тестове за стабилност на крайния продукт:
а) качествена спецификация за предложения срок
на годност;
б) изследвани партиди и опаковки;
в) методи за изпитване: в условията на реално вре-
ме или при други условия;
г) изследвани характеристики: физични, микробио-
логични, химични, хроматографски, характеристики на
опаковката (възможни взаимодействия с продукта);
д) оценка на методите за анализ: описание на ана-
литичните процедури; валидиране на методите;
е) резултати от изпитванията.
Заключения: срок на годност и условия за съхране-
ние; срок на годност след привеждане на продукта в
готов за изпитване вид или след първото отваряне на
опаковката.
Част III. Документация за безопасност и остатъч-
ни количества
Част III.А. Документация за безопасност
1. Точна идентификация на субстанцията или про-
дукта: международно непатентно име; име, възприето
от Международния съюз по чистота и приложна химия;
име според химическата абстрактна служба; класифи-
кация (терапевтична, фармакологична); синоними и сък-
ращения; структурна и молекулна формула; степен на
чистота; качествен и количествен състав на примесите;
физични свойства (точка на топене, точка на кипене,
парен натиск, разтворимост във вода и органични раз-
творители при съответни температури, плътност, ин-
декс на рефракция, ротация и др.).
2. Фармакологични свойства, свързани с токсичност-
та: включват се подробни данни от фармакологичните
проучвания, свързани с оценка на безопасността при
употребата на ВМП. Може да се включат и копия от
изпитвания, които са представени в част IV на досие-
то—предклинична и клинична документация.
2.1. Фармакодинамия.
2.2. Фармакокинетика.
3. Токсикологични проучвания.
3.1. Токсичност при еднократно приложение.
3.2. Токсичност при многократно приложение.
3.3. Поносимост от видове животни, за които е пред-
назначен ВМП.
3.4. Репродуктивна токсичност, вкл. тератогенност.
3.4.1. Проучване за влиянието върху възпроизводи-
телните (размножителните) способности.
3.4.2. Проучвания за ембриотоксичност, фетоток-
сичност и тератогенност.
3.5. Мутагенност.
3.6. Канцерогенност (при необходимост).
Дават се обяснения за пропускането на някои от
посочените проучвания.
4. Други проучвания.
4.1. Имунотоксичност.
4.2. Микробиологични свойства на остатъчните ко-
личества.
4.2.1. Върху човешката чревна флора.
4.2.2. Върху организмите и микроорганизмите, из-
ползвани в хранително-вкусовата промишленост.
4.3. Наблюдения при хора.
5. Екотоксичност.
5.1. Степен на попадане на продукта, неговите ак-
тивни или други метаболити в околната среда.
5.2. В случай на т. 5.1—специфични изследвания
върху: влиянието им върху почвата, водата и въздуха;
влияние върху водните организми; влияние върху други
животни, различни от животните, за които е предназ-
начен ВМП.