Държавен вестник, бр. 18, 2024 г., стр. 73

БРОЙ  18	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  73  
8.118.2. При крайно стерилизираните продукти, 
при валидиране на процеса по крайна стерили-
зация трябва да се гарантира стерилността на 
всички критични пътища на продукта между 
компонента и формования контейнер, включи-
телно зоните, които не се навлажняват по време 
на стерилизация.
8.118.3. Трябва да се изготвят и валидират 
процедури по изпитване, за да се гарантира 
ефективното запечатване на компонентите и 
оформените контейнери.
8.119. Следва да са налични основани на 
риска процедури за поддръжка, включващи пла-
нове за поддръжка и проверка на критичното 
за запечатването, целостта и стерилността на 
контейнерите оборудване.
8.120. Форматните части, използвани за офор- 
мяне на контейнери, се считат за оборудване 
от критично значение и при всяка промяна и 
модификация в тях следва да се провежда оценка 
на целостта на крайния контейнер за продукта с 
последващо валидиране, ако резултатите от оцен-
ката налагат това. Всички установени проблеми 
с потенциално въздействие върху качеството на 
продукта трябва да се документират и проучват.
Лиофилизация
8.121. Лиофилизацията е критичен производ-
ствен етап и всички дейности, които може да се 
отразят на стерилността на продукта или мате-
риала, се считат за продължение на асептичната 
обработка на стерилизирания продукт. Оборуд-
ването за лиофилизация и процесите, които се 
извършват с него, се проектират по начин, който 
гарантира, че стерилността на продукта или ма-
териала се запазва по време на лиофилизация, 
като се предотвратява замърсяването с частици 
или микроби в интервала между пълнене на 
продуктите за лиофилизация и завършване на 
процеса по лиофилизация. Всички възприети 
мерки за контрол се посочват в СКЗ на обекта.
8.122. Стерилизацията на лиофилизатора и 
свързаното с него оборудване (напр. контейнери, 
пръстени за придържане на флакони) трябва да 
се валидира, а времето на престой между цикъла 
на стерилизация и използването да се подложи на 
съответната проверка по време на симулация на 
асептичен процес (вж. т. 9.33). Лиофилизаторът 
трябва да се стерилизира редовно в зависимост 
от дизайна на самата система. След поддръжка 
или почистване се извършва повторна стери-
лизация. След стерилизация лиофилизаторите 
и свързаното с тях оборудване трябва да се 
предпазват от замърсяване.
8.123. Лиофилизаторите и свързаните с тях 
зони за пренос и зареждане/разтоварване на 
продукт трябва да бъдат така проектирани, че, 
доколкото е възможно, да свеждат до минимум 
интервенциите от оператори. Честотата на сте-
рилизиране на лиофилизаторите се определя в 
зависимост от дизайна им и рисковете, свързани 
със замърсяването на системата по време на 
ползване. Лиофилизаторите, които се зареждат 
или разтоварват ръчно без наличие на разделяща 
бариерна технология, следва да се стерилизират 
преди всяко натоварване. При лиофилизаторите, 
които се зареждат и разтоварват с автоматизирани 
системи или са защитени посредством затворени 
бариерни системи, честотата на стерилизация 
следва да се обоснове и документира като част 
от СКЗ.
8.124. Целостта на лиофилизатора трябва да 
се поддържа след стерилизацията му и по време 
на лиофилизация. Филтърът, използван за под-
държане целостта на лиофилизатора, трябва да 
се стерилизира преди всяка употреба на систе-
мата, а резултатите от изпитването на целостта 
му трябва да бъдат част от сертифицирането/
освобождаването на партидата. Изпитването на 
камерата за поддържане на вакуум/проникване 
на въздух трябва да се документира, а макси-
малното допустимо навлизане на въздух в лио- 
филизатора следва да се определи и проверява 
преди началото на всеки цикъл.
8.125. Контейнерите за лиофилизация трябва 
редовно да се проверяват, за да се гарантира, че 
не са деформирани или повредени.
8.126. Факторите, на които следва да се 
обърне внимание при проектиране на начина 
на зареждане (и разтоварване, когато лиофили-
зираният материал все още не е запечатан и е 
незащитен), са най-малко следните:
8.126.1. определяне и документиране на на-
чините за зареждане на лиофилизатора;
8.126.2. преносът на частично затворени 
контейнери в лиофилизатора следва винаги да 
се извършва при условия от клас „A“, а бора-
венето трябва да е такова, че да се свежда до 
минимум прякото участие на оператор; следва 
да се използват технологии като конвейерни 
системи или мобилни системи за пренос (напр. 
колички за пренос с чист въздух, преносими 
работни станции с еднопосочен въздушен поток), 
за да се гарантира поддържане на чистотата на 
системата, използвана за пренос на частично 
затворени контейнери; като друга възможност 
и ако е налице съответното валидиране, за 
пренос може да се използват контейнери, кои-
то са затворени в условия от клас „A“ и не се 
отварят, докато са в зона от клас „B“, с оглед 
предпазване на частично затворените флакони 
(напр. подходящо затворени кутии);
8.126.3. използваните средства за транспорт 
и вентилирането на зоната за зареждане не 
трябва да повлияват негативно движението на 
въздушните потоци;
8.126.4. незапечатаните контейнери (напр. 
частично затворени флакони) трябва да се 
съхраняват в условия от клас „A“ и да бъдат 
отделени от операторите посредством бариерна 
технология за физическо разделяне или други 
подходящи мерки;
8.126.5. когато запушалките на контейнерите 
не са плътно поставени преди отварянето на 
камерата на лиофилизатора, изваденият от лиофи-
лизатора продукт трябва да остане в условия от 
клас „A“ по време на по-нататъшната обработка;