Държавен вестник, бр. 54, 2007 г., стр. 101

Б Р О Й  54
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  101
33. Малка промяна в произ-
Усло-
Доку-
Тип
водството на крайния
вия
мен-
про-
продукт
тация
мяна
1, 2, 3,
1, 2, 3, 4,
4, 5
5, 6, 7, 8
IБ
Условия:
1. Принципът на производство остава същият.
2. Новият процес трябва да доведе до продукт
със същото качество, безопасност и ефективност.
3. Лекарственият продукт не съдържа биоло-
гично активно вещество.
4. В случай на промяна в стерилизационния
процес тя е само за привеждане в съответствие със
стандартния фармакопеен цикъл.
5. Започнали са изследвания за стабилност съг-
ласно съответните ръководства на най-малко една
пилотна или промишлена партида и заявителят
разполага със задоволителни данни за стабилност
за най-малко три месеца. Дадено е уверение, че
тези изследвания ще бъдат завършени и данните
ще бъдат незабавно предоставени на регулаторни-
те органи, ако не отговарят на спецификациите
или е възможно да не отговарят в края на одобре-
ния срок на годност (с конкретно предложение за
действие).
Документация:
1. Преработен раздел 3.2.Р.3 на модул 3
2. За полутвърди и течни лекарствени форми, в
които активното вещество присъства в неразтво-
рена форма: необходимо валидиране на промяна-
та, включващо микроскопско представяне на час-
тиците, за да се провери за видими промени в мор-
фологията; сравнителни данни за разпределение-
то по размер на частиците, получени чрез подхо-
дящ метод.
3. За твърди лекарствени форми: резултати от
изпитвания за профил на разтваряне на една пред-
ставителна производствена партида и сравнител-
ни данни от изпитвания на последните три парти-
ди, произведени по предишния производствен про-
цес; резултатите от изпитванията на следващите
две пълни производствени партиди трябва да са на
разположение в случай на поискване и да бъдат
предоставени от притежателя на разрешението за
употреба, ако не отговарят на спецификацията (с
конкретно предложение за действие). За растител-
ни лекарствени продукти могат да бъдат приемли-
ви сравнителни данни от изпитване за разпадае-
мост.
4. Обосновка да не бъдат представени нови
резултати от изпитване за биоеквивалентност в
съответствие с ръководството за изследване на
бионаличност и биоеквивалентност.
5. В случай на промяна на стерилизационния
процес трябва да бъдат представени данни за ва-
лидирането му.
6. Копие от одобрените спецификации при ос-
вобождаване и в срока на годност.
7. Резултати от анализ (в сравнителен табли-
чен вид) на най-малко по една производствена
партида, произведена с досега одобрения и пред-
лагания производствен процес. Резултатите от
изпитванията на следващите две пълни производ-
ствени партиди трябва да са на разположение в
случай на поискване и да бъдат предоставени от
притежателя на разрешението за употреба, ако не
отговарят на спецификацията (с конкретно пред-
ложение за действие).
8. Партидните номера на партидите, използва-
ни при изпитванията за стабилност, трябва да бъ-
дат посочени.
34. Промяна в системата за
Усло-
Доку-
Тип
оцветяване или за аромати-
вия
мен-
про-
зиране, използвана за край-
тация
мяна
ния продукт
(а) Намаляване на коли-
чеството или отпадане на
една или повече съставки на:
1. Системата за оцветяване
1, 2,
3, 4
1, 2, 3
IA
2. Системата за арома-
1, 2,
тизиране
3, 4
1, 2, 3
IA
(б) Увеличаване на коли-
чеството,  добавяне или
замяна на една или повече
съставки на:
1. Системата за
1, 2, 3, 1, 2, 3,
оцветяване
4, 5, 6
 4, 5
IБ
2. Системата за
1, 2, 3, 1, 2, 3,
ароматизиране
4, 5, 6
 4, 5
IБ
Условия:
1. Няма промяна във функционалните характе-
ристики на лекарствената форма, напр. времето за
разпадане, профила на разтваряне.
2. Всяка малка корекция в състава за запазване
на общата маса трябва да се направи с помощно
вещество, което се съдържа в най-голямо коли-
чество в крайния продукт.
3. Спецификацията на крайния продукт е била
обновена само по отношение на външния вид/ми-
риса/ вкуса и ако е необходимо, с отпадане или
добавяне на изпитване за идентичност.
4. Започнали са изследвания за стабилност
(дългосрочни и ускорени) съгласно съответните
ръководства на най-малко две пилотни или про-
изводствени партиди и заявителят разполага със
задоволителни данни за стабилност за най-мал-
ко три месеца. Дадено е уверение, че тези из-
следвания ще бъдат завършени и данните ще бъ-
дат незабавно предоставени на регулаторните
органи, ако не отговарят на спецификациите или
е възможно да не отговарят в края на одобрения
срок на годност (с конкретно предложение за
действие). Допълнително, където е необходимо,
трябва да бъдат проведени изпитвания за фото-
стабилност.
5. Всеки нов оцветител трябва да се съдържа в
списъка на оцветителите в приложение 3.
6. Всяка нова съставка не трябва да включва
употреба на материали от човешки или животин-
ски произход, за които се изисква оценка на дан-
ни за вирусна безопасност или съответствие с ак-
туалното “Ръководство относно Свеждане до ми-
нимум на риска от пренасяне на причинители на
животински спонгиформни енцефалопатии чрез
лекарствени продукти за хуманната и ветеринар-
ната медицина” на Европейската агенция по ле-
карствата.