Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 34

СТР.  34	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  66
12.4.1. Смесването е процес на комбиниране 
на суровини в рамките на една и съща специфи­
кация с цел постигане на хомогенен междинен 
продукт или активна субстанция. Смесването 
на части от единични партиди по време на 
производствения процес (напр. събиране на 
няколко центрофугирани количества от една 
кристализационна партида) или комбиниране 
на части от няколко партиди за по-нататъшна 
преработка не се счита за смесване, а за част 
от производствения процес.
12.4.2. Партиди, които не отговарят на специ­
фикациите, не могат да бъдат смесвани с други 
партиди, за да не се допусне несъответствие със 
спецификацията. Всяка партида, която участва 
в смесването, трябва да е произведена по ус­
тановен процес, да е изследвана индивидуално 
и да отговаря на съответните спецификации.
12.4.3. Допустимите операции на смесване 
включват, но не се ограничават до:
а) смесване на малки партиди, за да се 
увеличи размерът на партидата;
б) смесване на остатъци (напр. относител­
но малки количества изолиран материал) от 
партиди от един и същ междинен продукт или 
активна субстанция с цел да се получи една 
партида.
12.4.4. Процесите на смесване трябва да бъдат 
контролирани и документирани, а смесената 
партида да бъде изследвана, за да се гарантира, 
че отговаря на установените спецификации.
12.4.5. Партидната документация на процеса 
на смесване трябва да позволява проследимост 
на всяка партида, включена в сместа.
12.4.6. Когато физичните свойства на ак­
тивната субстанция са от критично значение 
(напр. активни субстанции, предназначени за 
приложение в твърди перорални фармацев­
тични форми или суспензии), операциите по 
смесването трябва да бъдат валидирани по 
отношение хомогенността на комбинираната 
партида. Валидирането трябва да включва из­
следване на критични характеристики (напр. 
разпределение на частиците по големина, обем 
на плътност и плътност след слягане), които 
могат да се повлияят от процеса на смесване.
12.4.7. Когато смесването може да повлияе 
неблагоприятно върху стабилността, трябва да 
се проведе изпитване за стабилност на крайната 
смесена партида.
12.4.8. Срокът на годност или датата за 
повторен анализ на смесената партида трябва 
да се определя от датата на производство на 
най-старите елементи или партида в сместа.
12.5. Контрол на замърсяването.
12.5.1. Остатъчните материали могат да се 
ползват в следващи партиди от същия меж­
динен продукт или активна субстанция, ако 
е налице надежден контрол – напр. остатъци, 
полепнали по стените на микрогранулатор 
(дискова дробилка), остатъчен слой влажни 
кристали, останали в барабана на центрофуга 
след изпразване и непълно изтичане на течнос­
ти, или кристали от съд за преработване при 
прехвърляне на материала към следващ етап 
от производствения процес. Такова пренасяне 
на материали не трябва да води до пренос на 
разпадни продукти или микробно замърсява­
не, което да се отрази неблагоприятно върху 
установения профил на примесите в активната 
субстанция.
12.5.2. Производствените операции трябва 
да се извършват по начин, който не допуска 
замърсяване на междинните продукти или ак­
тивните субстанции с други материали.
12.5.3. При допълнителна обработка на 
активните субстанции след пречистването им 
трябва да се вземат мерки за избягване на 
тяхното замърсяване.
13. Опаковане и етикетиране на активни 
субстанции и междинни продукти.
13.1. Общи положения.
13.1.1. Трябва да бъдат разработени писмени 
процедури за получаването, идентификацията, 
поставянето под карантина, вземането на проби, 
изследването и/или проверката и освобожда­
ването, както и дейностите с опаковъчните 
материали и етикети.
13.1.2. Материалите за опаковане и етике­
тиране трябва да отговарят на утвърдени спе­
цификации. Тези от тях, които не отговарят на 
спецификациите, трябва да бъдат отхвърлени.
13.1.3. Трябва да се поддържа документация 
за всяка доставка на етикети и опаковъчни ма­
териали с данни за получаване, изпитване или 
проверка и данни дали материалът е одобрен 
или отхвърлен.
13.2. Опаковъчни материали.
13.2.1. Контейнерите трябва да осигуряват 
адекватна защита на междинните продукти или 
активните субстанции срещу разваляне или 
замърсяване по време на транспортирането и 
съхранението им.
13.2.2. Контейнерите трябва да са чисти и 
ако се изисква от естеството на междинния 
продукт или активната субстанция – дезин­
фекцирани, за да се гарантира годността им за 
съответната употреба. Контейнерите не трябва 
да са реактивни, кумулативни или абсорбиращи, 
за да не променят качеството на междинния 
продукт или активната субстанция извън уста­
новените граници.
13.2.3. Когато контейнерите се използват 
повторно, те трябва да се почистват в съ­
ответствие с разписани процедури и всички 
предишни обозначения или етикети трябва да 
бъдат премахнати или заличени.
13.3. Отпускане и контрол на етикети.
13.3.1. Достъпът до помещенията за съхра­
нение на етикети трябва да е ограничен само 
за упълномощен персонал.
13.3.2. Трябва да се прилагат процедури за 
уравняване на количествата отпуснати, използ­
вани и върнати етикети, както и за оценка