Държавен вестник, бр. 54, 2007 г., стр. 69

Б Р О Й  54
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  69
Винаги когато е възможно, производството на
ваксини се основава на система от посевни серии
и на установени клетъчни банки. За бактериални-
те и вирусните ваксини характеристиките на ин-
фекциозния агент трябва да се доказват на посев-
ния материал. При живите ваксини освен това
трябва да се докаже стабилността на атенюиране-
то на посевния материал; ако това доказателство
не е достатъчно, атенюирането трябва да се доказ-
ва и на етапа на производство.
За лекарствените продукти, получени от човеш-
ка кръв или човешка плазма, произходът, крите-
риите и процедурите за събиране, транспортиране
и съхранение на изходния материал трябва да бъ-
дат описани и документирани в съответствие с
изискванията, описани в приложение № 4.1.
Трябва да бъдат описани производствените
помещения и оборудване.
3.2.S.2.4. Контрол на критичните етапи и меж-
динните продукти
Трябва да се представят изпитванията със съ-
ответните критерии за приемане (с обосновка,
включително експериментални данни), които се
провеждат на всеки критичен етап на производст-
вения процес, за да се осигури контрол на процеса.
Представя се информация относно качеството и
контрола на междинните продукти.
3.2.S.2.5. Валидиране и/или оценка на производ-
ствения процес
Включва се информация от изпитвания за ва-
лидиране и/или оценка на процеса. Задължително
се включват данните от изпитванията за валиди-
ране и/или оценка на асептичното производство и
стерилизацията.
Данните от валидирането и оценката на отст-
раняването и/или инактивирането на вируси се
представят в приложение 3.2.А.2 на модул 3.
3.2.S.2.6. Разработване на производствения
процес
Представя се описание и обсъждане на значи-
телните промени на производствения процес и/или
на мястото на производство на активното вещест-
во, направени по време на разработването (т.е.
отнасящи се до активното вещество, използвано
за производство на партидите за неклиничните и
клиничните изпитвания, при увеличаване капаци-
тета на процесите, за производство на пилотните
и, ако има такива, на партидите с предлаганата
производствена големина).
3.2.S.3. Охарактеризиране
3.2.S.3.1. Структура и други характеристики
Представят се данни за структурата и други
характеристики на активното вещество.
Трябва да бъде представено потвърждение на
структурата на активното вещество въз основа
напр. на пътя на синтез и физикохимични и/или
имунохимични и/или биологични методи.
3.2.S.3.2. Примеси
Примесите трябва да бъдат обявени, иденти-
фицирани и квалифицирани съгласно изисква-
нията на съответните монографии и общи глави
на Европейската фармакопея. Описват се потен-
циалните примеси, произлизащи от начина на
синтез, и потенциалните примеси, които могат
да се получат при производството, пречистване-
то и съхранението, включително разпадните
продукти, както и аналитичните методики за
изпитването им.
3.2.S.4. Контрол на активното вещество
3.2.S.4.1. Спецификация
Представя се спецификацията на заявителя за
рутинен контрол на активното вещество.
3.2.S.4.2. Аналитични методики
Представят се аналитичните методики на зая-
вителя за изпитване на активното вещество.
3.2.S.4.3. Валидиране на аналитичните мето-
дики
Представя се информация за валидирането на
аналитичните методики за изпитване на актив-
ното вещество, включително експериментални
данни.
3.2.S.4.4. Анализ на партиди
Представят се резултатите от контрола, прове-
ден върху отделни партиди, и описание на съот-
ветните партиди (дата и място на производство,
големина на партидите и предназначението им,
включително за предклинични и клинични изпит-
вания).
3.2.S.4.5. Обосноваване на спецификацията
Обосновава се изборът на спецификацията на
активното вещество.
3.2.S.5. Стандартни вещества или сравнителни
материали
Сравнителните препарати и стандартните ве-
щества се посочват и описват подробно. Където е
приложимо, се използват химичните и биологич-
ните сравнителни материали на Европейската фар-
макопея.
3.2.S.6. Система опаковка-затваряне
Представя се описание на системата от опаков-
ката и нейното затваряне, както и техните специ-
фикации.
3.2.S.7. Стабилност
3.2.S.7.1. Обобщение на изпитванията за ста-
билност и заключение
Трябва да се обобщят видовете проведени из-
питвания, използваните протоколи и резултатите
от изпитванията. В заключението се посочват ус-
ловията за съхранение, както и срокът, след който
е необходимо повторно изпитване, или срокът на
годност, обосновани с резултатите от изпитвания-
та за стабилност.
3.2.S.7.2. Протокол за изпитване за стабилност
след разрешаването за употреба/регистрацията и
задължения, свързани със стабилността
3.2.S.7.3. Данни за стабилност
В подходящ формат се представят подробните
резултати от изследванията за стабилност, вклю-
чително информация за аналитичните методики,
използвани за получаване на данните, както и ва-
лидирането на тези методики.
3. 2.Р. Лекарствен продукт
3.2.Р.1. Описание и състав на лекарствения
продукт
Представя се описание на крайния лекарствен
продукт и неговия състав. Информацията включ-
ва описание на лекарствената форма и състава с
всички съставки на крайния лекарствен продукт,
тяхното количество за единица, както и функции-
те на съставките:
а) активните вещества;