Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 23

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  23
б) проби от изходните и опаковъчните матери-
али, междинните, насипните и крайните лекарст-
вени продукти се вземат от определен персонал
съгласно писмени процедури, утвърдени от отдел
“Качествен контрол”;
в) методиките за извършване на качествен кон-
трол са валидирани;
г) всички дейности се документират на ръка и/
или с помощта на записващи устройства, с което
се удостоверява, че всички необходими процедури
за вземане на проби, контролни и аналитични из-
питвания са действително извършени; всяко от-
клонение на аналитичните резултати от показате-
лите, утвърдени в спецификациите, се записва и
проучва подробно;
д) крайните лекарствени продукти съдържат
лекарствени вещества в съответствие с утвърде-
ния при разрешаването на употреба качествен и
количествен състав, да са с необходимата чистота,
да са опаковани в подходящи опаковки и да са
правилно етикетирани;
е) изготвя се документация за извършените
контролни дейности и за удостоверяване, че при
изпитванията на изходните и опаковъчните ма-
териали, междинните, насипните и крайните ле-
карствени продукти тяхното качество е оценено
въз основа на утвърдени спецификации; осво-
бождаването на даден лекарствен продукт включ-
ва оценка на съответната партидна документа-
ция и оценка на отклоненията от утвърдените
процедури;
ж) отделните партиди готови лекарствени про-
дукти се освобождават за продажба и разпростра-
нение само след като квалифицираното лице е
удостоверило, че те са произведени и отговарят на
условията в разрешението за употреба;
з) съхраняване на достатъчни количества му-
зейни проби от изходните и опаковъчните матери-
али и готовите лекарствени продукти за извърш-
ване при необходимост на изпитвания; готовите
лекарствени продукти се съхраняват в техните
крайни опаковки, освен в случаите на много голе-
ми опаковки.
Преглед на качеството на лекарствените про-
дукти
1.10. Всички разрешени за употреба лекарстве-
ни продукти, както и тези, предназначени за из-
нос, се подлагат на периодичен преглед за пригод-
ността на използваните производствени процеси,
актуалността на спецификациите на изходните и
опаковъчните материали и крайните лекарствени
продукти; целта е да се установят съществуващите
тенденции и да се проследи развитието на лекар-
ствените продукти и производствените процеси;
обикновено такъв преглед се провежда и докумен-
тира веднъж годишно, при което се отчитат резул-
татите от предходните прегледи; прегледът включ-
ва най-малко:
а) преглед на качеството на изходните и опако-
въчните материали, влагани в производството на
лекарствени продукти, и по специално тези, полу-
чавани от нови доставчици;
б) преглед на критичните параметри на произ-
водствения процес по време на “in process” контро-
ла и резултатите от качествения контрол на край-
ните лекарствени продукти;
в) преглед на качеството на всички партиди,
несъответстващи на утвърдените спецификации и
резултатите от извършеното проучване;
г) преглед на всички отклонения или несъот-
ветствия с качеството, свързаните с тях проучва-
ния и ефективността на предприетите превантив-
ни и корективни мерки;
д) преглед на всички промени в производстве-
ните процеси и аналитичните методики;
е) преглед на заявените, разрешените и отказа-
ните промени на разрешението за употреба, вклю-
чително и тези, предназначени за трети страни
(единствено за износ);
ж) преглед на резултатите от програмата за
проследяване стабилността и нежеланите лекар-
ствени реакции;
з) преглед на всички изтеглени лекарствени
продукти поради отклонение в качеството, постъ-
пилите сигнали и резултатите от извършените
проучвания;
и) преглед на целесъобразността на предприе-
тите мерки за отстраняване на несъответствията
при предишни производствени процеси или обо-
рудване;
й) нови разрешения за употреба или промени
на 
разрешения 
за 
употреба, 
преглед 
на
“postmarketing commitments”;
к) квалификацията на оборудването, като кли-
матични системи, системи за обработка на водата,
контейнери с газове под налягане и т.н.;
л) преглед на техническите споразумения за
удостоверяване, че са актуални.
1.11. Ако производителят на лекарствените
продукти и притежателят на разрешението за
употреба са различни лица, те оценяват резулта-
тите от прегледа на продуктите и преценяват не-
обходимостта от предприемането на превантив-
ни мерки, мерки за отстраняване на несъответс-
твията или извършването на ревалидиране. Ос-
нованията за предприетите мерки се документи-
рат. Предвидените превантивни мерки и мерки
за отстраняване на несъответствията се изпълня-
ват ефективно и в срок. Трябва да са налице про-
цедури за провеждането и прегледа на тези дей-
ности. Ефективността на процедурите се прове-
рява по време на самоинспекциите. Прегледът на
качеството се извършва по видa  на продукта и
лекарственaта форма, например твърди дозира-
ни форми, течни дозирани форми, стерилни про-
дукти и т.н., ако това е оправдано.
1.12. В случаите, в които притежателят на раз-
решението за употреба и производителят са раз-
лични лица, трябва да е налице техническо спора-
зумение, сключено между заинтересованите стра-
ни, което да определя отговорностите за извърш-
ването на прегледа на качеството. Квалифицира-
ното лице, отговорно за окончателното освобож-
даване на партидата, заедно с притежателя на раз-
решението за употреба трябва да удостовери, че
прегледът на качеството е извършен в срок и отра-
зява действителните условия.
II. Персонал
Общи положения
2.1. Изграждането и поддържането на функци-
онираща система за осигуряване на качеството и
производството на лекарствени продукти зависят