Държавен вестник, бр. 54, 2007 г., стр. 83

Б Р О Й  54
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  83
б) всички наблюдавани взаимодействия с дру-
ги, едновременно прилагани лекарствени про-
дукти;
в) критериите, определящи изключването на
дадени пациенти от изпитванията;
г) всички смъртни случаи, станали по време на
изпитването или в проследяващия период.
8. Подробните данни, касаещи нова комбина-
ция от лекарствени вещества, трябва да са иден-
тични на тези, които се изискват за новите лекар-
ствени продукти, като същевременно се привеж-
дат доказателства в полза на безопасността и ефи-
касността на комбинацията.
9. Пълното или частичното пропускане на дан-
ни трябва да се обясни. Ако по време на изпитва-
нията се получат неочаквани резултати, трябва да
се проведат и подложат на анализ допълнителни
неклинични токсикологични и фармакологични из-
питвания.
10. Ако лекарственият продукт е предназначен
за дългосрочно приложение, следва да се подадат
подробни данни относно всички разновидности на
фармакологично действие, което се изявява след
многократно приложение, както и установяване
на дозировката при дългосрочна употреба.
5.3.1. Доклади от биофармацевтични изпит-
вания
Представят се доклади от изпитвания за биона-
личност, доклади  от сравнителни изпитвания за
бионаличност и биоеквивалентност, доклади от
изпитвания за in vitro—in vivo  корелация, както и
доклади за изпитвания чрез биоаналитични и ана-
литични методи.
Освен това се прави оценка на бионаличност-
та, където е необходимо  да се покаже биоеквива-
лентност на лекарствените продукти, описани в
чл. 28, ал. 1 ЗЛПХМ.
5.3.2. Доклади от изпитвания относно фарма-
кокинетика с използването на човешки биома-
териали
В тази връзка се представят доклади от изпит-
вания за свързване с плазмените протеини, докла-
ди от изпитвания върху чернодробния метаболи-
зъм и взаимодействията на активното(ите) вещес-
тво(а) и доклади от изпитвания с други видове
човешки биоматериали.
5.3.3. Доклади от изпитвания на фармакокине-
тиката при хора
5.3.3.1. Следните фармакокинетични характе-
ристики трябва да бъдат описани:
а) абсорбция (степен и диапазон);
б) разпределение;
в) метаболизъм;
г) екскреция.
Описват се клинично значимите особености,
включително значението на кинетичните данни
за дозовия режим, особено при пациентите от рис-
ковите групи, както и различията между човека и
животинските видове, използвани в неклинични-
те изпитвания.
В допълнение към стандартните многократни
фармакокинетични изпитвания, популационни
фармакокинетични анализи, основани върху слу-
чайно взети отделни проби по време на клинични-
те изпитвания, също могат да предизвикат въпро-
си относно приноса на външните и вътрешните
фактори към вариабилността на причинно-следс-
твената връзка между доза и фармакокинетичен
отговор. Представят се  докладите от изпитвания
на фармакокинетиката и първоначалната поноси-
мост при здрави доброволци и при пациенти, док-
ладите от фармакокинетични изпитвания за оцен-
ка на ефектите на външните и вътрешните факто-
ри, както и докладите от изпитвания за популаци-
онната фармакокинетика.
5.3.3.2. Ако лекарственият продукт обикнове-
но се прилага едновременно с други лекарствени
продукти, следва да се дадат подробни данни от
проведените изпитвания на съвместното прило-
жение, които да покажат възможното изменение
на фармакологичното действие. Фармакокинетич-
ните взаимодействия между активното вещество
и други лекарствени продукти или вещества тряб-
ва също да бъдат проучени.
5.3.4. Доклади от изпитвания на фармакодина-
миката при хора
5.3.4.1. Фармакодинамичното действие, съпос-
тавено с ефикасността, включва :
а) причинно-следствената връзка между доза и
отговор и нейното развитие във времето;
б) обосновка на дозировката и условия за при-
ложение;
в) начин на действие, ако е възможно.
Описва се фармакодинамичното действие, не-
свързано с ефикасността.
Демонстрирането на фармакодинамичните
ефекти върху хора само по себе си не е достатъчно
за обосноваване на изводите по отношение на все-
ки отделен потенциален терапевтичен ефект.
5.3.4.2. Ако лекарственият продукт обикнове-
но се прилага едновременно с други лекарствени
продукти, следва да се дадат подробности относно
проведените изпитвания на съвместното прило-
жение, които да покажат възможното изменение
на фармакологичното действие.
Фармакодинамичните взаимодействия между
активното вещество и други лекарствени продук-
ти или вещества трябва също да бъдат проучени.
5.3.5. Доклади от изпитвания за ефикасност и
безопасност
5.3.5.1. Доклади от контролирани клинични
проучвания относно заявените индикации
По принцип клиничните изпитвания трябва да
се провеждат като “контролирани клинични из-
питвания”, ако е възможно, да са рандомизирани
и ако е подходящо—срещу плацебо и/или срещу
утвърден лекарствен продукт с доказана терапев-
тична стойност; всеки друг дизайн на изпитването
трябва да бъде обоснован. Лечението на контрол-
ните групи варира при отделните случаи, а също и
зависи от етични съображения и от терапевтична-
та област. В някои случаи може да бъде по-умест-
но да се сравни ефикасността на даден лекарствен
продукт с тази на вече утвърден лекарствен про-
дукт с доказана терапевтична стойност, вместо да
се сравнява с ефекта на плацебо.
1. Доколкото това е възможно и особено в
изпитвания, където ефектът на продукта не може
да бъде обективно измерен, следва да се пред-
приемат стъпки, които да избегнат отклонения-
та, включително методите на рандомизиране и
заслепяване.