Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 93

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  93
а) квалификация на дизайна: документирано
потвърждение на това, че предложеният дизайн
на помещенията, оборудването или системите е
подходящ за предвиденото предназначение;
б) квалификация на инсталирането: докумен-
тирано потвърждение на това, че оборудването или
системите, по начина, по който са инсталирани или
модифицирани, се придържат към одобрения ди-
зайн, препоръките на производителя и/или нужди-
те на потребителя;
в) квалификация на функционирането: докумен-
тирано потвърждение на това, че оборудването или
системите по начина, по който са инсталирани или
модифицирани, изпълняват във всяко отношение
очакваните области;
г) квалификация на поведението: документи-
рано потвърждение на това, че оборудването и
помощните системи, взети заедно, могат да ра-
ботят ефективно и репродуктивно въз основа на
одобрените производствени методи и специфи-
кации.
Подходи за валидиране на процес
25.235. Валидирането на процеса е документи-
рано доказателство, че процесът, управляван в
рамките на утвърдените параметри, може да бъде
изпълнен ефективно и репродуктивно, за да бъдат
произведени междинни продукти или активно ве-
щество, отговарящи на определените специфика-
ции и качествени свойства.
25.236. Съществуват три подхода за валидира-
не. Проспективното валидиране е предпочитан
подход, но има изключения, при които могат да
бъдат използвани другите подходи. Тези подходи
и техните приложения са посочени по-долу.
25.237. За всички процеси, свързани с активни
вещества, следва да бъде проведено проспективно
валидиране, както е посочено в 25.229. Проспек-
тивното валидиране, проведено на такива проце-
си, трябва да бъде завършено преди дистрибуция-
та на крайния лекарствен продукт, произведен от
това активно вещество.
25.238. Конкурентно валидиране може да бъде
проведено, когато не са на разположение данни
от идентичен процес, защото са произведени само
ограничен брой партиди активно вещество или
партидите активно вещество са произведени по
валидиран процес, който е бил модифициран.
Преди провеждането на конкурентно валидира-
не партидите могат да бъдат освобождавани и
използвани в краен лекарствен продукт за дист-
рибуция, базирана на пълен мониторинг и изпит-
ване на партидите активно вещество.
25.239. Може да бъде направено изключение
за ретроспективно валидиране за добре устано-
вени процеси, които са били използвани без зна-
чителни промени в качеството на активните ве-
щества, дължащи се на промени в изходната су-
ровина, оборудването, помещенията или произ-
водствения процес. Този валидационен подход
може да бъде използван в случаите, когато:
а) критичните за качеството свойства и кри-
тичните параметри на процеса са били идентифи-
цирани;
б) са утвърдени подходящи критерии за прие-
мане за “in-process” контрол;
в) не е имало значителни пропуски в качество-
то на процеса/продукта, които могат да бъдат обяс-
нени с причини, различни от операторска грешка
или повреда в оборудването, която не е свързана с
неговата уместност;
г) са установени профили на онечистванията за
съществуващите активни вещества.
25.240. Партидите, избрани за ретроспективно
валидиране, трябва да бъдат представителни за
всички партиди, произведени през разглеждания
период, включително и за партиди, които не са
отговорили на спецификацията. Необходимо е
избраните партиди да бъдат достатъчно на брой,
за да доказват устойчивост. За осигуряване на не-
обходимите данни за ретроспективното валидира-
не на процеса могат да бъдат тествани и музейни-
те мостри.
Програма за валидиране на процес
25.241. Броят на проведените етапи, включени
във валидирането, трябва да зависи от сложността
на процеса или от вида на процеса, подлежащ на
промяна. Като ръководство за проспективно и
конкурентно валидиране трябва да бъдат използ-
вани три последователни успешни производстве-
ни партиди, но може да има ситуации, в които
допълнителни процеси са гарантиращи за доказ-
ване на устойчивостта на процеса (сложни проце-
си или процеси с удължено време на провеждане).
За ретроспективното валидиране трябва да бъде
изпитана общата информация от 10 до 30 последо-
вателни партиди, за да бъде оценена стабилността
на процеса. По-малко партиди могат да бъдат оце-
нявани само ако е обосновано.
25.242. Критичните за процеса параметри трябва
да бъдат контролирани и мониторирани по време
на валидирането на процеса. Не е необходимо в
процеса на валидиране да бъдат включвани пара-
метрите на процеса, които не са свързани с качес-
твото, като променливи величини, контролирани
с цел да се намали консумацията на енергия или
използването на оборудване.
25.243. Валидирането на процеса трябва да
потвърждава, че профилът на онечистванията за
всяко активно вещество е в рамките на посоче-
ните в спецификациите граници. Профилът на
онечистванията трябва да бъде съпоставим с
данни от проведени вече изпитвания и където е
подходящо, с профила, определен по време на
развитието на процеса, или с профила за парти-
ди, използвани за основни клинични и токсико-
логични изследвания.
Периодичен преглед на валидирани системи
25.244. Системите и процесите трябва перио-
дично да бъдат оценявани, за да бъде потвърде-
но, че все още работят по валиден начин. Когато
не са извършвани значителни промени в систе-
мите и процесите, а прегледът на качеството пот-
върждава, че системата или процесът постоянно
произвежда материал, отговарящ на специфика-
циите, не е необходимо да бъде извършвано ре-
валидиране.
Валидиране на почистването
25.245. Процедурите по почистване трябва да
бъдат валидирани. Като цяло валидирането на
почистването трябва да бъде насочено към произ-