Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 71

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  71
цикли и събраната информация трябва да бъдат
достатъчни за установяване на стойностите на стан-
дартните параметри и тенденции и за събиране на
достатъчно данни за оценката. Обикновено един
процес се счита за валидиран, ако технологичните
параметри са в установените граници при 3 после-
дователни партиди/производствени цикъла.
22.26. Големината на партидите, предназначе-
ни за валидиране на процесите, трябва да съответ-
ства на стандартната при нормални условия на
производство.
22.27. Ако партидите, използвани за валидира-
не, са предназначени за продажба или разпростра-
нение, условията, при които се произвеждат, тряб-
ва да съответстват на изискванията за ДПП и на
условията в разрешението за употреба.
22.28. Резултатите от валидирането следва да
са положителни.
Паралелно валидиране
22.29. По изключение може да се допусне за-
почване на производство преди изпълнение на
програмата за валидиране.
22.30. Решението за провеждане на паралелно
валидиране трябва да бъде обосновано, докумен-
тирано и одобрено от упълномощения за това пер-
сонал.
22.31. Изискванията към документацията за
паралелно валидиране са същите като при прос-
пективното валидиране.
Ретроспективно валидиране
22.32. Ретроспективното валидиране се прила-
га само при добре познати процеси и не е подходя-
що при нови промени в състава на продукта, опе-
ративните процедури или оборудването.
22.33. Валидирането на такива процеси трябва
да се извършва въз основа на събраните данни от
производството. На съответните етапи от произ-
водството се изисква изготвянето на специфични
протоколи и докладване на резултатите от прегле-
да на данните, в резултат на което се правят зак-
лючения и препоръки.
22.34. Данни за този вид валидиране се събират
от документацията за производство и опаковане,
контрола по време на процеса, дневниците за под-
дръжка, работните смени, характеристиките на
процесите, готовите продукти, включително диаг-
рамите за тенденциите и резултатите от стабил-
ността при съхранение.
22.35. Партидите, избрани за ретроспективно
валидиране, трябва да бъдат представителни за
произведените количества по време на валидира-
нето, при което трябва да бъдат включени и тези,
които не са в съответствие със спецификациите
си. Техният брой трябва да е достатъчен за устано-
вяване на пригодността и целесъобразността на
процеса. За събиране на необходимия обем и вид
данни за провеждане на ретроспективно валиди-
ране на даден процес може да се наложи извърш-
ването на допълнителни изпитвания на музейните
проби.
22.36. Обикновено при ретроспективното вали-
диране за оценка на възпроизводимостта на даден
процес следва да се разгледат данните от 10 до 30
партиди, но е допустимо техният брой да е по-ма-
лък, ако това е обосновано.
Валидиране на почистването
22.37. Валидиране на почистването трябва да
бъде извършвано за доказване ефективността на
дадена процедура за почистване. Начинът на оп-
ределяне на пределно допустимите стойности на
остатъчни количества от продукти, почистващи
препарати и микробно натоварване трябва да бъде
съобразен с всеки конкретен случай. Установени-
те граници трябва да могат да бъдат постигнати и
доказани.
22.38. За целта трябва да бъдат използвани ва-
лидирани аналитични методики с необходимата
чувствителност за откриване на остатъчните ко-
личества или замърсителите. Границите на чувст-
вителност на всяка аналитична методика трябва
да бъдат достатъчни за установяване на приетите
пределно допустими стойности на остатъчните
количества или замърсителите.
22.39.Обикновено е необходимо да бъдат вали-
дирани само процедурите за почистване на повърх-
ностите, които са в контакт с продукта. На повърх-
ностите, които не контактуват с продукта, също
трябва да бъде обърнато внимание. Интервалът
от време между използването на оборудването и
неговото почистване, както и между почистване-
то и повторното му използване, трябва да бъде също
валидиран. Интервалите и методиките за почист-
ване трябва да бъдат определени.
22.40. При процедури за почистване на про-
дукти и за процеси, които са подобни, е възможно
да се определи допустим обхват на подобните про-
цеси и продукти. При това трябва да бъде извър-
шено само едно валидиране, прилагащо метода
на “най-лошия случай” и отчитащо критичните
параметри.
22.41. За доказване, че една методика е валиди-
рана, обикновено процедурите за почистване тряб-
ва да бъдат приложени 3 последователни пъти, за
да се установи, че те са подходящи за предназначе-
нието си.
22.42. Практиката на изпитване до установява-
не на отсъствие на замърсяване не е подходяща
при валидиране на почистването.
22.43. Използването на продукти, чиито физи-
кохимични свойства и характеристики са подобни
на веществата, които трябва да бъдат отстранени,
може да бъде допуснато по изключение, ако тези
вещества са токсични и/или опасни.
Контрол на промените
22.44. Трябва да са налице писмени процедури
за действията, които следва да се предприемат при
смяна на изходен материал, компонент, оборудва-
не, условия/обект на производство, технологичен
метод, аналитични изпитвания или друга промя-
на, която може да повлияе върху качеството на
продукта или възпроизводимостта на процеса. Чрез
процедурите за контрол на промените трябва да се
покаже, че са налице достатъчно данни, доказва-
щи, че измененият процес ще доведе до получава-
нето на продукт с желаното качество, съответст-
ващ на утвърдените спецификации.
22.45. Всички промени, които могат да повлия-
ят върху качеството на продукта или възпроизво-
димостта на процесите, трябва да бъдат докумен-
тирани и одобрени. Влиянието на промените на