Държавен вестник, бр. 33, 2010 г., стр. 12

СТР.  12	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  33
Крайният лекарствен продукт се състои от 
секвенция(и) на нуклеинова киселина или ге-
нетично модифициран(и) микроорганизъм(зми) 
или вирус(и), поставен в първична опаковка и 
предназначен за употреба. Крайният лекарствен 
продукт може да бъде комбиниран с медицинско 
изделие по чл. 2, ал. 1, т. 3 от Закона за меди-
цинските изделия или с активно имплантируемо 
медицинско изделие.
Активното вещество се състои от секвенция(и) 
на рекомбинантна нуклеинова киселина или ге-
нетично модифициран(и) микроорганизъм(зми) 
или вирус(и).
2.1.2. Лекарствени продукти за генна терапия, 
съдържащи генетично модифицирани клетки
Крайният лекарствен продукт се състои от 
генетично модифицирани клетки, поставен в 
първична опаковка и предназначен за употреба, и 
може да бъде комбиниран с медицинско изделие 
по чл. 2, ал. 1, т. 3 от Закона за медицинските 
изделия или с активно имплантируемо медицин-
ско изделие.
Активното вещество се състои от клетки, 
генетично модифицирани с помощта на един от 
продуктите, описани в част А, т. 2.1.1 от това 
приложение.
2.1.3. При продукти, състоящи се от вируси 
или вирусни вектори, изходни материали са ком-
понентите, от които е получен вирусният вектор, 
т.е. основната култура за вирусния вектор или 
плазмидите, използвани за трансфекция на паке-
тажните клетки, и основната клетъчна банка за 
линията на пакетажните клетки.
2.1.4. При продукти, състоящи се от плазмиди, 
невирусни вектори и генетично модифицирани 
организми, различни от вируси и вирусни вектори, 
изходни материали са компонентите, използвани за 
генериране на производителната клетка, т.е. плазми-
дът, бактерията гостоприемник и основната клетъчна 
банка от рекомбинантни бактериални клетки.
2.1.5. При генетично модифицирани клетки из-
ходни материали са компонентите, използвани за 
получаване на генетично модифицираните клетки, 
т.е. изходните материали за получаване на вектора, 
самият вектор и човешките или животинските 
клетки. Принципите на добрата производствена 
практика се прилагат надолу по веригата считано 
от системата от банки, използвана за производ-
ството на вектора.
2.2. Специални изисквания
Освен изискванията, определени в т. 3.2.S и 
3.2.P от приложение № 4, се прилагат и следните 
изисквания:
а) Представя се информация за всички изход-
ни материали, използвани в производството на 
активното вещество, включително за продукти-
те, необходими за генетично модифициране на 
човешки или животински клетки, и доколкото е 
приложимо, за последващо култивиране и съх-
раняване на генетично модифицираните клетки, 
като се има предвид евентуалното отсъствие на 
етапи на пречистване в производствения процес.
б) При продуктите, съдържащи микроорга-
низми или вируси, се представят данни за гене-
тичната модификация, анализа на секвенцията, 
атенюирането на вирулентността, тропизма по 
отношение на конкретни видове тъкани и клетки, 
зависимостта на микроорганизма или вируса от 
клетъчния цикъл, патогенността и характеристи-
ките на изходния щам.
в) Свързаните с производството онечиствания и 
тези, свързани с продукта, се описват в съответните 
раздели на досието, като по-специално се описват 
потенциалните вирусни замърсители с потенциал 
за репликация (ако вирусният вектор е разработен 
като такъв без възможност за репликация).
г) За плазмидите се прави количествено опре-
деляне на различните плазмидни форми за целия 
срок на годност на продукта.
д) За генетично модифицираните клетки се 
изследват характеристиките на клетките преди и 
след генетичната модификация, като преди и след 
евентуални процедури на замразяване/съхранение.
За генетично модифицирани клетки в допъл-
нение към специалните изисквания за ЛПГТ се 
прилагат изискванията за лекарствени продукти 
за терапия със соматични клетки и за продуктите, 
получени чрез тъканно инженерство (вж. част А, 
т. 3 от това приложение).
3. Специални изисквания към лекарствени 
продукти за терапия със соматични клетки и към 
продукти, получени чрез тъканно инженерство
3.1. Въведение: краен лекарствен продукт, ак-
тивно вещество и изходни материали
Крайният лекарствен продукт се състои от ак-
тивното вещество, поставен в първична опаковка 
и предназначен за употреба и в неговата оконча-
телна комбинация за комбинираните лекарствени 
продукти за модерна терапия.
Активното вещество се състои от клетките и/
или тъканите, получени чрез клетъчно или тъканно 
инженерство.
Допълнителните вещества (например скелети, 
матрици, изделия, биоматериали, биомолекули и/
или други компоненти), които са комбинирани с 
манипулирани клетки, с които те представляват 
неделима част, се считат за изходен материал, 
дори и да не са от биологичен произход.
Материалите, използвани по време на про-
изводството на активното вещество (например 
хранителна среда, растежни фактори), които не 
са предназначени да формират част от активното 
вещество, се считат за суровини.
3.2. Специални изисквания
Освен изискванията, определени в т. 3.2.S и 
3.2.P от приложение № 4, се прилагат и следните 
изисквания: