Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 46

СТР.  46	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  66
22.4.4. В случай че се използва отворена 
система, пречистването трябва да бъде из­
вършвано при условия на средата, подходящи 
за запазване на качеството на продукта.
22.4.5. Допълнителен контрол (напр. из­
ползване на специални хроматографски смоли 
или допълнителни изпитвания) е необходим в 
случаите, когато оборудването е предназначено 
за производство на много видове продукти.
22.5. Отстраняване/инактивиране на вируси 
се извършва съгласно ICH ръководството Q5A.
22.5.1. Етапите на отстраняване и инактиви­
ране на вируси са критични за някои процеси 
и трябва да бъдат провеждани само в рамките 
на валидирани процеси.
22.5.2. Трябва да бъдат взети подходящи 
предпазни мерки за недопускане на евенту­
ално замърсяване с вируси както по време 
на предшестващите, така и на последващите 
отстраняването/инактивирането на вирусите 
етапи. Открити към околната среда процеси 
се извършват в зони, отделени от други про­
изводствени дейности и оборудвани с отделна 
климатична система.
22.5.3. По принцип едно и също оборудване 
не трябва да се използва за различни етапи на 
пречистване. Ако все пак бъде използвано, то 
трябва да бъде почистено и дезинфекцирано 
по подходящ начин преди повторна употреба. 
Трябва да бъдат взети подходящи предпазни 
мерки, за да се предотврати пренасяне на 
вируси от предишен етап чрез оборудването 
или средата.
23. Активни субстанции за клинични из­
питвания.
23.1. Общи положения.
23.1.1. Изискванията, прилагани при произ­
водството на активни субстанции за клинични 
изпитвания, трябва да бъдат в съответствие 
с етапа на разработване на ВМП, съдържащ 
съответната активна субстанция.
23.1.2. Процедурите за производство и анализ 
трябва да бъдат разработени по начин, който 
осигурява съответствието им за преминаване 
от предклинична към клинична фаза на изпит­
ване. Когато разработването на ВМП достигне 
етапа, при който активната субстанция е про­
изведена за влагане във ВМП, предназначен 
за клинични изпитвания, производителите 
трябва да гарантират, че активните субстан­
ции са произведени в подходящи помещения 
и при използването на подходящи процедури 
за производство и контрол, което гарантира 
качеството на субстанцията.
23.2. Качество.
23.2.1. При производството на активни 
субстанции за клинични изпитвания следва да 
се прилагат подходящи концепции съгласно 
ДПП и подходящ механизъм за одобряване 
на всяка партида.
23.2.2. Трябва да бъде създадено звено по 
качеството, независимо от производството, 
което да одобрява или отхвърля всяка партида 
активни субстанции, предназначени за клинични 
изпитвания.
23.2.3. Някои от изпитванията, които се 
извършват от звеното по качество, могат да 
бъдат извършени и от друго организационно 
звено на производителя.
23.2.4. Мерките по качеството трябва да 
включват система за изпитвания на изходните 
суровини, опаковъчните материали, междинните 
продукти и активните субстанции.
23.2.5. Всички проблеми, свързани с про­
изводствения процес и качеството, трябва да 
бъдат оценявани.
23.2.6. Етикетирането на активните суб­
станции за клинични изпитвания трябва да 
бъде контролирано по подходящ начин и да 
се обозначи, че материалът е предназначен за 
клинични изпитвания.
23.3. Помещения и оборудване.
23.3.1. През всички етапи на клиничното раз­
работване, включително използването на малки 
мощности или лаборатории за производство на 
активни субстанции за клинични изпитвания, 
трябва да има разработени процедури, гаран­
тиращи, че оборудването е калибрирано, чисто 
и подходящо за целта.
23.3.2. Процедурите за използване на про­
изводствените мощности трябва да осигуряват 
управление на материалите по начин, които 
гарантира намаляване до минимум на риска от 
замърсяване и кръстосано замърсяване.
23.4. Контрол на изходните суровини.
23.4.1. Резултатите от проведените изпит­
вания на изходните суровини, използвани при 
производството на активни субстанции за кли­
нични изпитвания, трябва да бъдат оценявани 
или да се провеждат изпитвания за идентичност, 
когато изходните суровини са получени със 
сертификат за анализ от доставчика. Когато 
материалът се определя като опасен, анализът 
на доставчика е достатъчен.
23.4.2. В някои случаи приложимостта на 
изходната суровина може да бъде определена 
по-добре преди употребата є на базата на 
приложимостта при реакции в малки мащаби 
(полупромишлени), а не само на базата на 
аналитични изпитвания.
23.5. Производство.
23.5.1. Производството на активни субстан­
ции за клинични изпитвания трябва да бъде до­
кументирано в лабораторни дневници, партидна 
документация или по друг подходящ начин. Тези 
документи трябва да съдържат имформация за 
използваните суровини, оборудване, процеси и 
научни наблюдения.
23.5.2. Количеството на очакваните добиви 
може да не бъде толкова прецизно определено 
предварително, както се изисква за количеството 
очаквани добиви при производство на активни