Държавен вестник, бр. 63, 2006 г., стр. 87

Б Р О Й  63
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  87
Твърдите фармацевтични форми, предназна-
чени за перорално приложение, подлежат на in
vitro изследвания относно скоростта на отделяне
и разтваряне на активната субстанция/и; когато
ВМП се прилага по друг начин, посочените из-
следвания се провеждат, когато НВМС сметне за
необходимо.
3. Идентификация и количествен анализ на
активната субстанция/и се извършва или на пред-
ставителна проба от производствена партида, или
на определен брой дозови единици, анализирани
индивидуално.
Максимално допустимото отклонение в съ-
държанието на активната субстанция в крайния
ВМП не трябва да превишава 5 % по време на
производство, освен ако е налице съществено
основание за това.
До изтичане на предложения срок на годност
на ВМП въз основа на изпитванията за стабил-
ност производителят трябва да предложи и обос-
нове максимално допустими граници на откло-
нение в съдържанието на активна субстанция в
крайния ВМП.
По изключение, при сложни смеси, когато ак-
тивните субстанции са многобройни или те са в
много малки количества, което води до сложен и
труден за провеждане анализ на една или повече
активни субстанции за всяка производствена пар-
тида на крайния ВМП, този анализ може да се
пропусне при изричното условие, че такива анали-
зи се извършват на междинни етапи на производ-
ствения процес. Това не се отнася за характеризи-
рането на съответните субстанции. Тази опросте-
на техника се допълва от метод за количествена
оценка, позволяващ на НВМС да потвърди съот-
ветствието на ВМП с неговите спецификации след
пускането му на пазара.
In vivo или in vitro биологични количествени
анализи трябва да са задължителни за случаите,
когато физико-химичните методи не могат да да-
дат достатъчна информация за качеството на про-
дукта. Такъв количествен анализ трябва да
включва референтните материали и статистичес-
кия анализ, позволяващ изчисление на опреде-
лените граници. Когато тези изследвания не
могат да се проведат за крайния ВМП, те трябва
да се извършат на междинен етап от производ-
ствения процес.
Когато данните, посочени в част Б, показват,
че при производството на ВМП количеството на
използваната активна субстанция е значително над
предвиденото, описанието на контролните изслед-
вания на крайния продукт трябва да включва хи-
мично и когато е необходимо, токсико-фармако-
логично изследване на промените на тази субстан-
ция и характеристика и/или количествен анализ
на разпадните продукти.
4. Ексципиентите се подлагат на изследване за
идентичност и количествен състав, като изследва-
нията за идентичност са задължителни.
Методите за изследване на оцветителите тряб-
ва да дават възможност за тяхната идентификация.
Изпитването за горна и долна граница на кон-
сервант е задължително, както и изпитване за
горна граница за всеки друг ексципиент, който
може да повлияе неблагоприятно физиологич-
ните функции; изпитване за горна и долна грани-
ца е задължително за ексципиента, ако той може
да окаже въздействие върху бионаличността на
активната субстанция освен в случаите, когато
бионаличността е гарантирана от други подхо-
дящи изследвания.
5. Изпитване за безопасност.
Отделно от токсико-фармакологичните изслед-
вания, приложени със заявлението за лиценз за
употреба, трябва да бъдат включени данни за из-
следвания за безопасност, като стерилност, бакте-
риални ендотоксини, пирогенност и локалната
поносимост при животните, независимо от това
дали такива изследвания трябва да бъдат извър-
шени съгласно установената практика за гаранти-
ране качеството на продукта.
Част II. Ж. Изпитване за стабилност
Документите, придружаващи заявлението за
лиценз за употреба, трябва да съдържат:
1. Описание на изпитванията за стабилност, чрез
които е определен срокът на годност и условията
за съхранение, предложени от заявителя.
2. Информация за срока на годност на медика-
ментозни премикси и, ако е необходимо, срока на
годност на медикаментозните фуражи, произведе-
ни от тях в съответствие с препоръчаните инст-
рукции за употреба.
3. Информация за предложения срок на годност
на възстановения продукт, когато той трябва да
бъде възстановен преди прилагане, подкрепена със
съответните данни за стабилност.
4. Резултати от изпитвания за стабилност на
продукта след първото отваряне на флакона при
многодозовите флакони.
5. Декларация за възможно увеличено отде-
ляне на разпадни продукти и методи за опреде-
лянето им.
6. Резултати от проучвания за взаимодействи-
ето на продукта и опаковката, когато е налице риск
от такова взаимодействие, особено когато става
въпрос за инжекционни ВМП или аерозоли за вът-
решна употреба.
7. Заключение, което съдържа резултати от
анализите, срокове на годност на продукта при
предложените условия на съхранение, характерис-
тика на ВМП в края на срока на годност и макси-
мално допустимите стойности на разпадни про-
дукти в края на срока на годност на ВМП.
Част III. Изпитване за безопасност и остатъч-
ни субстанции
Документите, които придружават заявление-
то за издаване на лиценз за употреба, трябва да
бъдат представени съгласно чл. 279 и 280 ЗВД.
Заявителят трябва да гарантира, че изпитвания-
та са проведени в съответствие с изискванията
на добрата лабораторна практика (ДЛП).
Част III. A. Изпитвания за безопасност
1. Документацията за изпитвания за безопас-
ност включва данни за:
а) потенциална токсичност на ВМП и всички
опасни или неблагоприятни реакции, които могат
да се наблюдават при препоръчаните изисквания
за употреба при животните, като изпитванията
трябва да са свързани с тежестта на патологично-
то състояние;