Държавен вестник, бр. 54, 2007 г., стр. 88

С Т Р .  88
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  54
на активност) и пригодност (кариологични изслед-
вания и изпитвания за туморогенност) за предви-
дената медицинска употреба.
2.4. Фармацевтично разработване на крайния
лекарствен продукт
Освен начина на приложение на лекарствения
продукт (интравенозна инфузия, инжектиране на
определено място, хирургична трансплантация)
трябва да бъде представена и информация за упот-
ребата на евентуални спомагателни медицински
изделия (биосъвместими полимери, матрици,
нишки, глобули) с оглед на биосъвместимост и
стабилност.
2.5. Проследимост
Трябва да бъде представена подробна схема на
процесите за осигуряване на проследимостта от
донора до крайния лекарствен продукт.
В. Специфични изисквания към модули 4 и 5 за
лекарствени продукти за генна терапия и сома-
тичноклетъчни лекарствени продукти (човешки
и ксеногенни)
I. Модул 4
За лекарствените продукти за генна терапия и
соматичноклетъчните лекарствени продукти кон-
венционалните изисквания, изложени в модул 4,
относно неклиничните изпитвания на лекарстве-
ните продукти, може невинаги да са подходящи
поради уникалните и разнообразни структурни и
биологични свойства на тези продукти, включи-
телно голямата видова и индивидуална специфич-
ност, имунологичните бариери и различията в
плейотропните отговори.
Обосновката в подкрепа на предклиничното
разработване и критериите, използвани при избо-
ра на подходящи видове и модели, трябва да са
описани по съответния начин в модул 2.
Може да се окаже необходимо да бъдат иденти-
фицирани или разработени нови животински мо-
дели с цел подпомагане на екстраполирането на
специфичните резултати по критериите за функ-
ционалност и токсичността към действието на
продуктите in vivo при хора. Представя се научна
обосновка за използването на тези животински
модели на заболявания за установяване на безо-
пасността, както и за доказване на концепцията за
ефикасност.
II. Модул 5
Ефикасността на лекарствените продукти за
новаторска терапия трябва да се докаже, както е
описано в приложение № 6 за модул 5. За някои
продукти и за някои показания обаче може да не е
възможно да бъдат проведени конвенционални
клинични изпитвания. Всички отклонения от съ-
ществуващите ръководства трябва да се обосно-
ват в модул 2.
Клиничното разработване на лекарствените
продукти за новаторска терапия има някои особе-
ности, поради сложността и лабилността на ак-
тивните вещества. Съществуват допълнителни
съображения поради особености, свързани с жиз-
неспособността, пролиферацията, миграцията и
диференциацията на клетките (соматичноклетъч-
на терапия), поради особените клинични обстоя-
телства, при които се използват продуктите, или
поради особения начин на действие чрез генна
експресия (соматична генна терапия).
При лекарствени продукти за новаторска те-
рапия трябва да се обърне внимание на особени-
те рискове, свързвани с възможната контамина-
ция с причинители на инфекции. Следва специ-
ално да се наблегне на ранните етапи от разра-
ботването, включително избора на донори (при
клетъчни лекарствени продукти), и на терапев-
тичната интервенция като цяло, включително
правилното боравене с продукта и неговото пра-
вилно прилагане.
Освен това модул 5 трябва да съдържа съответ-
ните данни относно мерките за проследяване и
контрол на функциите и развитието на живите
клетки в организма на реципиента за предотвра-
тяване предаването на причинители на инфекции
на реципиента и свеждането до минимум на по-
тенциалните рискове за общественото здраве.
1. Фармакологични изпитвания и изпитвания
за ефикасност при хора
Фармакологичните изпитвания при хора тряб-
ва да дават информация относно очаквания начин
на действие, очакваната ефикасност въз основа на
обосновани крайни точки, биоразпределението,
подходящата доза, схемата и начините на прило-
жение или вариантите на употреба, предвидени за
изпитванията за ефикасност.
Конвенционалните фармакокинетични изпит-
вания може да не са приложими за някои продукти
за новаторска терапия. Понякога изпитванията при
здрави доброволци не са осъществими и установя-
ването на дозата и кинетиката ще бъде трудно да
се осъществи в клинични изпитвания. Въпреки това
е необходимо да се проучат разпределението и
поведението in vivo на продукта, включително
пролиферацията на клетките и дългосрочното
функциониране, както и количеството и разпреде-
лението на генния продукт и продължителността
на желаната генна експресия. Трябва да се прила-
гат, а ако е необходимо—да бъдат разработени,
подходящи изследвания за проследяването на про-
дукта на клетката или на клетката, експресираща
желания ген в човешкия организъм, както и за
наблюдение върху функционирането на приложе-
ните или трансфектирани клетки.
Оценката на ефикасността и безопасността на
лекарствен продукт за новаторска терапия трябва
да включва подробно описание и оценка на тера-
певтичната процедура като цяло, включително
специални начини на въвеждане (като например
трансфекция на клетки ex vivo, обработка in vitro
или използване на интервенционални техники),
както и изпитване на възможните свързани режи-
ми (включително имуносупресивни, антивирусни,
цитотоксични).
Цялата процедура трябва да бъде изпитана в
клинични проучвания и описана в информацията
за продукта.
2. Безопасност
Разглеждат се въпросите на безопасността,
произтичащи от имунния отговор към лекарстве-
ните продукти или към експресираните протеини,
имунно отхвърляне, имуносупресия, както и пов-
реда на имуноизолиращите изделия.
Някои лекарствени продукти за генна терапия
и соматичноклетъчни лекарствени продукти (нап-
ример ксеногенни клетъчни лекарствени продук-