Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 39

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  39
Основни изисквания
10.3. Производството на стерилни лекарст-
вени продукти трябва да се провежда в чисти
помещения, достъпът до които се осъществява
през отделни въздушни шлюзове за персонала и
оборудването и материалите. Чистите помеще-
ния трябва да се поддържат в съответствие с
необходимите стандарти и да бъдат снабдени с
въздух, преминал през филтри със съответната
ефективност.
10.4. Дейностите по подготовка на изходните
материали, производството на продукта и пълне-
нето трябва да бъдат извършвани в отделни поме-
щения в рамките на чистата зона.
10.5. Производствените дейности се разделят
на две категории. Такива, при които лекарствени-
ят продукт се стерилизира в крайната си опаковка,
и такива, при които лекарственият продукт се из-
готвя при асептични условия по време на цялото
производство или някои от етапите.
10.6. Чистите помещения за производство на
стерилни лекарствени продукти се класифици-
рат съгласно необходимите характеристики на
околната среда. За минимизиране на риска от
замърсяване на лекарствения продукт или изпол-
званите материали с микроорганизми или меха-
нични частици за всяка производствена дейност
се изисква съответната степен на чистота в ре-
жим на работа.
10.7. За да се осигурят условия “по време на
работа”, тези зони трябва да бъдат така проекти-
рани, че да се постигне определена степен на чис-
тота на въздуха в режим “по време на почивка”.
Режим “по време на почивка” е налице, когато
инсталациите са изградени, цялото производстве-
но оборудване е монтирано и функционира, но
персоналът е извън помещенията. Режим “по вре-
ме на работа” е налице, когато инсталациите фун-
кционират в определения технологичен режим с
необходимия брой персонал.
10.8. Режимите “по време на работа” и “по вре-
ме на почивка” трябва да бъдат определени за вся-
ко чисто помещение.
10.9. При производството на стерилни лекар-
ствени продукти в зависимост от производствени-
те операции се определят четири категории:
10.9.1. Категория “А”: Локална зона, предназ-
начена за операции, при които е налице висок риск
за качеството на продукта, например зона за пъл-
нене в първична опаковка, затваряне на флакони,
операции с отворени ампули и флакони, монтира-
не на асептични връзки. Обикновено такива ус-
ловия се осигуряват чрез оборудване, снабдено с
ламинарен поток въздух. Системите за ламина-
рен поток трябва да осигуряват въздух с еднаква
скорост в границите 0,36—0,54 m/sec на мястото
на работа в случаите, когато ламинарният бокс е
отворена система. Поддържането на ламинарния
поток трябва да бъде доказано и валидирано. При
затворени системи (изолатори и боксове, снабде-
ни с монтирани работни ръкавици) може да бъде
използван ламинарен въздушен поток с по-ниска
скорост.
10.9.2. Категория “В”: Асептични операции и
пълнене на стерилни продукти се извършват в ат-
мосферна среда от категория “А”.
10.9.3. Категории “С” и “D”: Чиста зона за про-
веждане на технологичните етапи, свързани с по-
малък риск за качеството при производството на
стерилни лекарствени продукти.
Категория
Максимално допустим брой
помещения
на частици в м3 (а)
“по време на
“по време
почивка”(б)
на работа”(б)
0.5 µт (г)
 5 µт
 0.5 µт (г)
 5 µт
“А”
 3500
 1 (д)
3500
 1 (д)
“В” (в)
 3500
 1 (д)
350000
 2000
“С” (в)
 350 000
 2 000
3 500 000
 20  000
“D” (в)
 3 500 000
 20 000
не се опре-
не се опре-
деля (е)
деля (е)
Забележки:
(a) Измерванията за определяне концентраци-
ята на частици с размер, равен или по-голям от
посочената гранична стойност, чрез използване на
брояч за механичните частици във въздуха. За
проследяване концентрацията на механични час-
тици в помещения от категория “А” трябва да бъде
използвана система за непрекъснато измерване.
Последната се препоръчва и за помещения от ка-
тегория “В”, служещи за фон на категория “А”.
За рутинни измервания целият обем на взетата
проба не трябва да е по-малък от 1 m3 за помеще-
ния от категория “А” и “В”, което се препоръчва и
за помещения от категория “С”.
(б) Условията по отношение на механични части-
ци, посочени в таблицата за режим “по време на
почивка”, трябва да бъдат постигнати след кратък
интервал на почистване от 15—20 min в отсъствие
на персонала след приключване на операциите.
Условията по отношение на механични частици за
категория “А” в режим “по време на работа”, посо-
чени в таблицата, трябва да бъдат поддържани в
зоната, с която продуктът е в непосредствен кон-
такт винаги когато продуктът или първичната опа-
ковка са изложени на обкръжаващата среда. Прие-
ма се, че невинаги е възможно да се постигне съот-
ветствие със стандартите за механични частици в
мястото и момента на пълнене поради отделянето
на частици или капки от самия продукт.
(в) За постигане на категории на въздуха “В”,
“С” и “D” кратността на обмен на въздуха трябва
да е съобразена с големината на помещението,
оборудването и персонала, намиращ се в него.
Системата за осигуряване на въздух трябва да е
снабдена с подходящи крайни филтри като НЕРА
за категории “А”, “В” и “С”.
(г) Дадените указания за максимално допустим
брой механични частици в режим “по време на
почивка” и “по време на работа” трябва да съот-
ветстват приблизително на класовете чистота спо-
ред EN/ISO 14644 за частици с големина 0,5 µm.
(д) В тези помещения не трябва да има частици
с размер, по-голям или равен на 5 µm. За допусти-
ма граница е приета стойността 1 частица/m3, тъй
като отсъствието на механични частици не е въз-
можно да бъде доказано с достатъчна статисти-
ческа достоверност. По време на квалифициране-
то на чистите помещения трябва да бъде доказано,
че условията могат да бъдат поддържани в опреде-
лените граници.
(е) Изискванията и допустимите стойности
зависят от вида на извършваните дейности.