Държавен вестник, бр. 102, 2002 г., стр. 43

Б Р О Й  102
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  43
VIII. Помещения
1. Повърхностите в чистите помещения, включител-
но подове, стени, тавани и работни повърхности, са глад-
ки, без пори и пукнатини и непромокаеми, за да се сведе
до минимум отделянето или натрупването на частички или
микроорганизми, както и да позволяват многократно из-
ползване на почистващи препарати и дезинфектанти.
2. За да се намали натрупването на прах и да се улес-
ни почистването, е необходимо в чистите помещения
да няма трудни за почистване места. В помещенията да
се избягват первази, издатини, гардероби и допълни-
телни съоръжения. Вратите на помещенията също да
отговарят на тези изисквания, което прави плъзгащите
врати неподходящи при тези условия.
3. Висящите тавани са уплътнени, за да предпазват
от контаминация от пространството над тях.
4. Тръбите, каналите и останалите съоръжения са
инсталирани по начин, който да предотвратява генери-
рането на замърсители, наличието на отвори и повър-
хности, които са трудни за почистване.
5. Забранено е наличието на мивки и канали в чистите
помещения от клас А и В, които се използват за асептич-
но производство. В помещения от другите класове монти-
рането на мивки и канали се прави по начин, който нама-
лява опасността от микробно замърсяване. Каналите върху
пода са конструирани по начин, който улеснява тяхното
почистване. Всеки сифон на каналите е конструиран така,
че да се възпрепятства връщането на каналните газове
или достъпът на инсекти в помещенията.
6. Помещенията за смяна на облеклото са констру-
ирани като въздушните шлюзове, които осигуряват
директно разделяне на различни етапи от смяната. Те
трябва да ограничават замърсяването на предпазното
облекло с микроорганизми и частици. При обличането
предпазното облекло да бъде продухвано ефективно с
филтриран въздух. Помещението, в което се извършва
последната смяна на облеклото “по време на почивка”,
да отговаря на показатели на чистото помещение, към
което то води. При определени производства е необхо-
димо да се изградят отделни помещения за смяна на
облеклото при влизане и излизане от чистото помеще-
ние. Основното измиване на ръцете се извършва само
в първия етап в съблекалните.
7. Вратите на въздушните шлюзове не се отварят
едновременно. За предотвратяване отварянето на пове-
че от една врата трябва да функционира система за
вътрешно заключване или за визуално и/или звуково
предупреждаване.
8. Снабдяването с филтриран въздух се поддържа с
положително налягане спрямо околните помещения при
всички работни условия и трябва ефективно да продух-
ва помещението. Свързаните помещения от различна
категория да имат разлика в наляганията най-малко
10—15 паскала при спазване на горното. Особено вни-
мание се отделя за предпазването на зоните с най-висок
риск, т.е. непосредствената обкръжаваща среда, в коя-
то се намират ВМП и чистите компоненти.
9. Когато се отнася до производство на силноток-
сични, радиоактивни, бактериални или други особено
опасни лекарствени ВМП, може да бъдат променени
изискванията по отношение снабдяването с въздух и
разликите в налягането. В такива случаи трябва да се
предприемат мерки за обработване на въздуха, който
се изтегля от чистите помещения.
10. Въздушният поток, постъпващ в чистите поме-
щения, да не представлява риск за замърсяване на ВМП.
Предприемат се всички необходими мерки, за да се
предотврати пренасянето с въздушния поток на части-
ци, генерирани от оператори, машини или процеси, до
зоната с най-голям риск за ВМП.
11. Производителят да разполага със система, предуп-
реждаваща за евентуални проблеми при снабдяването с
въздух на чистите помещения. Между площите, за които
разликата в налягането е важна, да има монтирани инди-
катори, показващи стойностите на разликата. Води се
дневник, в който разликата се регистрира всеки ден.
IХ. Оборудване
1. Не се допуска конвейерната лента да свързва
помещения от категории А и В с помещения от по-
ниска категория или да преминава през тях, без да е
стерилизирана непрекъснато, например през стерили-
зационен тунел.
2. Оборудването, свръзките и съоръженията по под-
дръжката са проектирани и инсталирани по такъв на-
чин, че операциите, поддръжката и ремонтът да се из-
вършват извън чистите помещения. Когато е необхо-
дима стерилизация на оборудването, тя трябва да бъде
извършена, доколкото е възможно, само след пълното
разглобяване.
3. Когато е извършена операция по поддръжката на
оборудването в чистото помещение, след приключване
на всички дейности е необходимо то да се почисти,
дезинфекцира и/или стерилизира. След извършването
на тези дейности производството може да се възобнови
в съответствие с изискванията за дадения клас помеще-
ния, според нормите за чистота и/или асептика.
4. Оборудването за обработка на водата е проекти-
рано, конструирано и поддържано така, че да осигурява
получаването на вода с необходимото качество. Съоръ-
женията да не работят над проектния си капацитет. Во-
дата за инжекции се получава, съхранява и разпределя
по начин, който предотвратява микробния растеж, нап-
ример чрез постоянна циркулация при температура
около 70 °С.
5. Цялото оборудване (стерилизатори, системи за
доставка на филтриран въздух, самите филтри за чист
и отработен въздух, системите за обработване на вода-
та, системите за производство, съхранение и разпреде-
ляне) е обект на валидиране и планирана поддръжка.
Преди въвеждане в експлоатация то се одобрява.
Х. Почистване
1. Почистването на помещенията е от особена важ-
ност. Те се почистват често и основно в съответствие с
писмена програма, одобрена от отдела за качествен
контрол. При употребата на дезинфектанти се използ-
ват повече от един тип. Редовно се извършва микроби-
ологичен контрол, за да се установи евентуалното въз-
никване на резистентни щамове.
2. Дезинфектантите и детергентите се проверяват
за микробно замърсяване. Техните разредители се съх-
раняват в чисти съдове за точно определен период от
време, освен ако не бъдат стерилизирани. Дезинфек-
тантите и детергентите, които се използват в помеще-
ния от категории А и В, са стерилни.
3. Фумигацията на чистите помещения може да е
полезна за намаляване на микробното замърсяване при
недобро почистване на труднодостъпните места.
ХI. Производствени операции
1. На всеки етап от производствения процес, както
и преди стерилизация се взимат всички предпазни мер-
ки за свеждане до минимум на замърсяването.
2. Препаратите от микробиологичен произход не се
приготвят и пълнят в помещения, използвани за произ-
водство на други лекарствени ВМП. Допуска се пълне-
нето в същите помещения на ваксини, съдържащи уби-
ти микроорганизми или бактериални екстракти, само
след като е установено инактивирането им.
3. Валидирането на асептичните процеси включва
симулиране на процеса, като се използват хранителни
среди. Формата на хранителната среда да е еквивален-
тна на лекарствената форма на ВМП. Процесът на си-
мулация да имитира в най-голяма степен, доколкото е
възможно, рутинен асептичен производствен процес,
като включва всички критични стъпки в тяхната после-
дователност. Процесът на симулация се повтаря през
определени интервали от време, както и след всяка по-
значителна промяна на оборудването или производст-
вения процес. Броят на напълнените с хранителна сре-
да контейнери да е достатъчен, за да бъде достоверно
изпитването. За малки партиди броят на контейнерите,