Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 99

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  99
мърсяването върху продукта, както и процедури за
очистване на оборудването и привеждането му в
състояние, подходящо за употреба при следващи
партиди. Външни организми, забелязани по време
на процеса, трябва да бъдат идентифицирани и да
се оцени ефектът от тяхното присъствие върху
качеството на продукта. Резултатите от такива
оценки трябва да са съобразени с вида на произве-
дения материал.
25.325. Случаите на замърсяване трябва да бъ-
дат документирани.
25.326. С цел да се сведе до минимум рискът от
кръстосано замърсяване при използването на едно
и също оборудване (за много продукти) може да
бъде оправдано провеждането на допълнителни
тестове след почистването между отделните про-
дукти.
Събиране на добив, изолиране и пречистване
25.327. Етапите на събиране независимо дали
за отстраняване на клетки или клетъчни компо-
ненти, или за събиране на клетъчни компоненти
след разрушаване, трябва да бъдат извършвани в
оборудване и зони, устроени по начин, свеждащ до
минимум риска от замърсяване.
25.328. Процесите на събиране и пречиства-
не, които отстраняват или деактивират произ-
веждащия организъм, отпадни клетъчни продук-
ти и хранителната среда (като същевременно
свеждат до минимум разграждането, замърсява-
нето и загубата на качество) трябва да бъдат
адекватни, за да осигуряват възстановяването на
междинния продукт или активното вещество с
устойчиво качество.
25.329. Всяко оборудване трябва да бъде вни-
мателно почиствано и при необходимост дезин-
фекцирано след употреба. Многократна последо-
вателна експлоатация на оборудването за произ-
водство, без да бъде почиствано между отделните
партиди, може да бъде използвано, в случай че
качеството на междинния продукт или активното
вещество не е компрометирано.
25.330. В случай че се използва отворена систе-
ма, пречистването трябва да бъде извършвано при
условия на средата, подходящи за запазване на
качеството на продукта.
25.331. Допълнителен контрол, като използва-
не на специални хроматографски смоли или до-
пълнителни изпитвания, може да бъде подходящ в
случаите, когато оборудването е предвидено за
много продукти.
Етапи на отстраняване/инактивиране на ви-
руси
25.332. Етапите на отстраняване и инактивира-
не на вируси са критични за някои процеси и тряб-
ва да бъдат провеждани в рамките на валидирани-
те параметри.
25.333. Трябва да бъдат взети подходящи пред-
пазни мерки, за да се предотврати евентуално
замърсяване с вируси при преминаване от пред-
вирусните към поствирусните етапи на отстра-
няване/инактивиране. По тази причина извърш-
ване на открити към околната среда процеси
трябва да бъде в зони, отделени от други произ-
водствени дейности и оборудвани с отделна кли-
матична система.
25.334. Едно и също оборудване често се изпол-
зва за различни етапи на пречистване. В такъв
случай съответното оборудване трябва да бъде
почистено и дезинфекцирано по подходящ начин
преди употреба. Трябва да бъдат взети подходящи
предпазни мерки, за да се предотврати възможни-
ят пренос на вируси (чрез оборудването или среда-
та) от предишен етап.
А к т и в н и  в е щ е с т в а  з а  к л и н и ч н и  и з п и т -
в а н и я
Общи положения
25.335. Не всички изпитвания и проверки в
предходните точки на този раздел са подходящи
при производство на ново активно вещество за
изследователски цели по време на неговата разра-
ботка. Изложеното по-долу дава специфични на-
соки за тези обстоятелства.
25.336. Контролът, упражняван при производс-
твото на активни вещества за клинични изпитва-
ния, трябва да бъдe достатъчно пълeн в съответс-
твие с етапа на развитие на лекарствения продукт,
съдържащ съответното активно вещество. Проце-
дурите за производство и анализ трябва да бъдат
гъвкави, защото всички промени трябва да бъдат
възприемани като знание, необходимо за развити-
ето на процеса и клиничните изпитвания при пре-
минаването на лекарствения продукт от предкли-
ничен към клиничен етап. Когато разработката на
лекарството достигне етапа, когато активното
вещество е произведено за използване в лекарст-
вени продукти за клинични изпитвания, произво-
дителите трябва да гарантират, че активното ве-
щество е произведено в подходящи помещения,
като са използвани подходящи процедури за про-
изводство и контрол, осигуряващи качеството им.
Качество
25.337. При производството на активни вещес-
тва за клинични изпитвания следва да се прилага
подходяща концепция съгласно добрата производ-
ствена практика, както и подходящ механизъм за
одобряване на всяка партида.
25.338. Трябва да бъде основан отдел по качес-
твото, независим от отдел “Производство”, който
да одобрява или отхвърля всяка партида активно
вещество за клинични изпитвания.
25.339. Някои от функциите по изпитване, обик-
новено извършвани от отдела по качеството, мо-
гат да бъдат извършвани в рамките на друг орга-
низационен отдел.
25.340. Мерките по качеството трябва да включ-
ват система от изпитвания на изходни суровини,
опаковъчни материали, междинни продукти и ак-
тивни вещества.
25.341. Проблемите по производството и качес-
твото трябва да бъдат оценявани.
25.342. Етикетирането на активни вещества за
клинични изпитвания трябва да бъде контроли-
рано по подходящ начин. Трябва да бъде обозна-
чено, че материалът е предвиден за клинични из-
питвания.
Помещения и оборудване
25.343. През всички етапи на клиничното раз-
витие, включително използването на устройства в
малък мащаб или лаборатории за производството
на партиди активни вещества за клинични изпит-