Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 62

С Т Р .  62
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
Персонал
20.8. Целият персонал, свързан с изпитвани
лекарствени продукти, трябва да бъде подходящо
обучен за специфичните изисквания за съответ-
ния тип продукт.
20.9. Квалифицираното лице носи изключител-
на отговорност за наличието на място на системи,
съответстващи на изискванията на този документ,
и следователно трябва да има обширни познания
за фармацевтичното разработване и процедурите
на клиничното изпитване.
Помещения и оборудване
20.10. Поради възможността за наличие на не-
достатъчно данни относно потенциалната токсич-
ност, сила на действие и сенсибилизиране на из-
следвания лекарствен продукт се налага нуждата
от минимизиране на рисковете от кръстосано за-
мърсяване. Естеството на тези рискове трябва да
бъде отразено в проектирането на оборудването и
помещенията, методите за контрол и анализ и
допустимите граници, които ще се използват след
почистване. Трябва да се взeма под внимание и
разтворимостта на продукта при избор на почист-
ващ солвент.
Документация
20.11. Спецификациите (за изходните материа-
ли, материалите за първичната опаковка, междин-
ни, насипни и готови продукти), производствена-
та рецепта и процеси и инструкциите за пакетира-
не трябва да бъдат максимално изчерпателни, да-
вайки последно получените познания. Те трябва
периодично да бъдат оценявани и при необходи-
мост да се актуализират. Всяка нова версия трябва
да съдържа последно получените данни, техноло-
гията, използвана в момента, регулаторните и
фармакопейните изисквания и трябва да позволя-
ва проследимост към предишния документ. Всяка
една промяна трябва да се провежда в съответст-
вие с писмена процедура, която се отнася до всич-
ко, свързано с качеството на продукта, като ста-
билност и биоеквивалентност.
20.12. Основанията за промени трябва да бъдат
записани и последиците от всяка една промяна в
качеството на продукта и клиничното проучване
трябва да бъдат изследвани и документирани.
20.13. Поръчката трябва да съдържа искане за
преработка и/или пакетиране на определен брой
единици и/или за тяхното превозване и да бъде
дадена от или от името на възложителя към про-
изводителя. Тя трябва да бъде писмена и доста-
тъчно прецизна, за да не се получава недоразуме-
ние. Тя трябва да бъде официално разрешена и да
бъде отнесена към досието на спецификациите на
продукта и ако е необходимо, към съответния про-
токол на клиничното изпитване.
Досие на спецификациите на продукта
20.14. Досието на спецификациите на продукта
трябва да бъде постоянно актуализирано в съот-
ветствие с хода на развитието на продукта, осигу-
ряващо адекватна проследимост на предишните
версии. То трябва да включва или да препраща към
следните документи:
а) спецификации и методи за анализ на изход-
ните материали, материали за опаковане, межди-
нен, насипен и готов продукт;
б) методи за производство;
в) междинен контрол и методи;
г) копие на одобрени етикети;
д) съответните протоколи на клиничното из-
питване и рандомизационни кодове, ако е прило-
жимо;
е) съответните формални споразумения със
страните по договора, ако е приложимо;
ж) данни за стабилност;
з) условия за съхранение и транспортиране.
Производствена рецепта и технологични ука-
зания
20.15. За всяка производствена операция или
доставка трябва да има ясни и точни писмени ин-
струкции и писмени записи. Ако операцията не е
стандартна (повтаряща се), може да не е необхо-
димо да се създават инструкции за еталонна про-
изводствена рецепта и технология. Записите са
особено важни за изготвянето на финалната вер-
сия на документите, които ще се използват в ру-
тинното производство след получаване на разре-
шение за употреба.
20.16. Информацията от досието на специфика-
циите на продукта трябва да бъде използвана за
изготвянето на подробни писмени указания за тех-
нологията, опаковането, методите за контрол на
качеството, условия за съхранение и транспорт.
Указания за опаковане
20.17. Лекарствените продукти в процес на раз-
работване и изследване обикновено се опаковат по
индивидуален начин за всеки участник, включен в
клиничното проучване. Броят на единиците, които
ще бъдат опаковани, се определя преди началото
на операциите по опаковане, включително и броят
на единиците, необходими за провеждане на качес-
твен контрол, и броят на музейните проби. Трябва
да се извършат необходимите съгласувания, за да
се осигури съответното количество от всеки изис-
кван продукт за всеки етап на обработката.
Партидни записи за обработка, контролни тес-
тове и опаковане
20.18. Партидните записи се водят достатъчно
детайлно с цел точно определяне на последовател-
ността на операциите. Тези записи трябва да съ-
държат всички приложими забележки и комента-
ри, които обясняват използваните процедури и
направените промени, повишават познанията за
продукта и развиват производствените процеси.
20.19. Производствените партидни записи се
пазят за период не по малък от пет години след
приключването или официалното прекратяване на
последното клинично изпитване, в рамките на
което е била използвана съответната партида.
П р о и з в о д с т в о
Опаковъчни материали
20.20. Спецификациите и контролът на качест-
вото трябва да включват защитни мерки срещу
неволно разслепяване, дължащо се на различия във
външния вид на опаковъчните материали от раз-
лични партиди.
Производствени операции
20.21. По време на разработката критичните
параметри трябва да бъдат идентифицирани и пре-
ди всичко да се използва междинен контрол за уп-