Държавен вестник, бр. 54, 2007 г., стр. 80

С Т Р .  80
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  54
Необходимо е фармакокинетично проучване на
всички фармакологично активни вещества. При
новите комбинации между известни вещества,
които са били изследвани в съответствие с изиск-
ванията на тази наредба, може да не се изискват
фармакокинетични изпитвания, ако изпитвания-
та на токсичността и терапевтичният ефект оп-
равдават тяхното пропускане.
Фармакокинетичните изпитвания трябва да са
проведени така, че да позволяват сравнение и ек-
страполиране между кинетиката при хора и при
животини.
4.2.3. Токсикология
4.2.3.1. Токсичност при еднократно прилагане
Изпитването на токсичността при еднократно
прилагане е предназначено за количествена и ка-
чествена оценка на токсичните реакции, които е
възможно да възникнат вследствие на еднократно
прилагане на активното(ите) вещество(а), съдър-
жащо(и) се в лекарствения продукт, в съотноше-
ния и физикохимично състояние, в които те се на-
мират в лекарствения продукт.
Изпитванията върху токсичността при едно-
кратно прилагане задължително се провеждат съг-
ласно съответните ръководства, публикувани от
Европейската агенция по лакарствата.
4.2.3.2. Токсичност при многократно прилагане
Изпитванията върху токсичността при много-
кратно прилагане имат за цел да разкрият всички
физиологични и/или анатомо-патологични про-
мени, които възникват при многократното при-
лагане на проучваното активно вещество или ком-
бинация от активни вещества, както и да се опре-
дели взаимовръзката между тези промени и дози-
рането.
Най-общо казано, желателно е да се проведат
две изпитвания—едното краткосрочно, с продъл-
жителност от две до четири седмици, а другото—
дългосрочно. Продължителността на последното ще
зависи от условията на клиничното прилагане.
Целта му е да покаже възможните нежелани реак-
ции, на които следва да се обърне внимание по вре-
ме на клиничните изпитвания. Продължителност-
та се определя в съответните ръководства, публи-
кувани от Европейската агенция по лекарствата.
4.2.3.3. Генотоксичност
Целите на изпитването на мутагенния и клас-
тогенния потенциал е да се разкрият възможните
промени, които дадено вещество може да предиз-
вика в генетичния материал на индивиди или клет-
ки. Мутагенните вещества е възможно да пред-
ставляват опасност за здравето, тъй като излага-
нето на мутаген носи риск от индуциране на заро-
дишева мутация с възможни наследствени нару-
шения, както и риск от соматични мутации, вклю-
чително такива, които водят до рак. Тези изслед-
вания са задължителни за всяко ново вещество.
4.2.3.4. Карциногенност
Обикновено се изисква провеждането на изпит-
вания за откриване на карциногенни ефекти:
Тези изпитвания се провеждат по отношение
на всеки лекарствен продукт, за който се очаква,
че ще се прилага клинично за продължителен пе-
риод от време от живота на пациента, независимо
дали прилагането ще е непрекъснато или интер-
митентно.
Тези изпитвания се препоръчват за лекарстве-
ни продукти, при които се подозира карциногенен
потенциал, например лекарства от същия клас или
със сходна структура, или данни от проучвания на
токсичността при многократно прилагане.
Не е необходимо де се провеждат изпитвания с
несъмнено генотоксични вещества, след като се
предполага, че същите представляват карциноге-
ни при различни видове животни и представляват
опасност за човека. Ако такъв лекарствен продукт
се планира да се прилага хронично при хора, то е
необходимо провеждането на хронично изследва-
не за ранно откриване на туморогенни ефекти.
4.2.3.5. Репродуктивна токсичност и токсичност,
свързана с развитието
Посредством подходящи изпитвания се провеж-
да изследване на възможните нарушения на мъж-
ката или женската репродуктивна функция, както
и на вредните въздействия върху потомството.
Тези изпитвания включват изследвания на въз-
действието върху мъжката или женската репро-
дуктивна функция, изследвания върху токсичните
и тератогенните ефекти във всички стадии на раз-
витие от зачатието до половата зрялост, като се
включват и латентните ефекти, когато изпитва-
ният лекарствен продукт е приложен на женски
индивид по време на бременност.
В случай на пропускане на тези изпитвания се
представя подходяща обосновка.
В зависимост от показанията за прилагане на
лекарствения продукт е възможно да се изискват
и допълнителни изпитвания по отношение на раз-
витието, когато лекарственият продукт ще се при-
лага на потомството.
Обикновено се провеждат изследвания на ток-
сичността при зародиша и плода на два вида бо-
зайници, единият от които следва да не е гризач.
Провеждат се перинатални и постнатални изпит-
вания върху поне един вид бозайник. Ако за мета-
болизма на лекарствения продукт при даден био-
логичен вид е известно, че е подобен на метабо-
лизма при човека, желателно е този вид също да
бъде включен. Желателно е също и единият от
видовете да е същият като при провеждането на
изследванията на токсичността при многократно
прилагане.
Състоянието на научните знания по времето,
когато се подава заявлението, също се взема под
внимание, когато се определя дизайнът на изпит-
ването.
4.2.3.6. Локална поносимост
Целта на изпитванията на локалната поноси-
мост е да установи с положителност дали лекар-
ствените продукти (и активното(ите) вещество(а)
и помощните вещества) се понасят на местата в
организма, които могат да встъпят в контакт с
лекарствения продукт при неговото клинично при-
лагане. Стратегията на изпитванията следва да
бъде такава, че всички механични ефекти от при-
лагането на лекарствения продукт, както и чисто
физикохимичното му действие да могат да се от-
диференцират от токсикологичните и фармакоди-
намичните.
Изпитването на локалната поносимост към
даден препарат, разработван за прилагане при
хора, се извършва, като при лечението на конт-