Държавен вестник, бр. 6, 2010 г., стр. 32

СТР.  32	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  6
Степента на валидирането трябва да отразява 
целта на анализа и етапа на производствения 
процес на активната субстанция. 
15.8.3. Преди да се започне валидирането на 
методите за анализ, трябва да бъде извършено 
квалифициране на съответното аналитично 
оборудване. 
15.8.4. Трябва да се поддържат документи с 
пълни сведения за всяка промяна на валидиран 
аналитичен метод. Тези сведения трябва да 
включват причината за извършване на промя­
ната и съответните данни, които да удостоверят, 
че измененият метод дава резултати, които 
са по-точни и по-благонадеждни от тези при 
установения метод.
16. Контрол на промените.
16.1. Трябва да се изготви и утвърди система 
за контрол на промените с цел да се прави 
оценка на всички промени, които могат да 
повлияят производството и контрола на меж­
динни продукти и активни субстанции.
16.2. Трябва да се изготвят и утвърдят писмени 
процедури за идентификация, документиране, 
съответния преглед и одобрение на промени 
в изходните суровини, спецификациите, ана­
литичните методи, съоръженията, системите 
за поддръжка, оборудването (включително 
компютърния хардуер), етапите на производ­
ство, материалите за опаковане и етикети и 
компютърния софтуер. 
16.3. Всички предложения за промени, 
свързани с ДПП, трябва да бъдат изготвени, 
прегледани и одобрени от съответните орга­
низационни звена, а след това прегледани и 
одобрени от звеното, отговорно за качеството.
16.4. Трябва да бъде оценено потенциално­
то влияние на предложените промени върху 
качеството на междинния продукт или актив­
ната субстанция. Процедура за класифициране 
може да помогне при определяне нивото на 
изследване, валидиране и документиране, не­
обходими за обосноваване на промените във 
валидиран процес. Промените могат да бъдат 
класифицирани (например като малки или го­
леми) в зависимост от естеството и степента на 
промените, както и от въздействието им върху 
процеса. Научнообоснована оценка трябва да 
определи какви допълнителни изпитвания и 
валидационни изследвания са уместни, за да се 
докаже необходимостта от промяна във вече 
валидиран процес. 
16.5. Когато се извършват одобрените про­
мени, трябва да се предприемат мерки, за да 
се гарантира, че всички засегнати от промените 
документи са преразгледани.
16.6. След извършване на промяната трябва 
да се направи оценка на първите партиди, про­
изведени или изследвани съгласно промяната. 
16.7. Трябва да се направи оценка на по­
тенциалната възможност критичните промени 
да повлияят върху установените дати за пов­
торно изпитване или срока на годност. При 
необходимост пробите от междинния продукт 
или активната субстанция, произведена при 
условията на изменения процес, могат да бъдат 
включени в програма за ускорена стабилност 
и/или да бъдат добавени към програмата за 
мониторинг на стабилността.
16.8. Производителите на съответната фар­
мацевтична форма ВМП трябва да бъдат уве­
домени за промени в установените производ­
ствени процедури и процедурите за контрол на 
процеса, които могат да повлияят на качеството 
на активната субстанция.
17. Отхвърляне и повторна употреба на 
материали. 
17.1. Отхвърляне. 
17.1.1. Междинни продукти и активни суб­
станции, които не отговарят на утвърдените 
спецификации, трябва да бъдат идентифици­
рани като неотговарящи и да бъдат поставени 
под карантина. Тези междинни продукти или 
активни субстанции могат да бъдат обработени 
повторно или преработени, както е посочено 
по-долу. Окончателното решение за отхвърле­
ните материали трябва да бъде документирано. 
17.2. Повторно обработване. 
17.2.1. Включването на междинни продукти 
или активни субстанции, вкл. и такива, които не 
съответстват на стандарти или спецификации, 
обратно в производствения процес и допълни­
телното им обработване чрез повтаряне на етапа 
на кристализация или други подходящи химични 
или физични етапи на обработка (дестилация, 
филтруване, хроматография, смилане), които 
са част от утвърдения производствен процес, 
е допустимо. В случай че такова повторно 
обработване се прилага при много партиди, 
необходимо е то да бъде включено като част 
от стандартния производствен процес. 
17.2.2. Удължаването на даден производствен 
етап, след като тестовете от контрола по време 
на производствeния процес (in-process) са пока­
зали, че той е незавършен (непълен), се приема 
за част от нормалния производствен процес. 
Това не се счита за повторно обработване.
17.2.3. Въвеждането на нереагирали мате­
риали обратно в процеса и повтарянето на 
химическа реакция се приема за повторна 
обработка, освен ако не представлява част от 
утвърдения процес. Такава повторна обработка 
трябва да се предшества от внимателна оценка, 
за да се потвърди , че качеството на междинния 
продукт или активна субстанция не се е вло­
шило вследствие на образуване на странични 
продукти или прекомерно реагирали материали.
17.3. Преработка на партиди. 
17.3.1. Преди да се вземе решение за пре­
работка на партидите, които не отговарят на 
утвърдените стандарти или спецификации, е 
необходимо да се извърши изследване на при­
чините за несъответствие.
17.3.2. Партиди, които са били преработе­
ни, трябва да бъдат подложени на подходяща 
оценка, изпитвания, тест за стабилност и до­