Държавен вестник, бр. 67, 2007 г., стр. 40

С Т Р .  40
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  67
7.3.5. Неклинични изпитвания
Под формата на обобщение се представят ре-
зултати от всички значими неклинични фармако-
логични, токсикологични, фармакокинетични из-
питвания и изпитвания за установяване на мета-
болизма на изпитвания продукт. Това обобщение
описва използваната методология, резултатите и
обсъждане на значимостта на откритията за из-
питвания продукт и възможните неблагоприятни
и нежелани ефекти при хората.
Представената информация включва тестува-
ните видове; брой и пол на животните във всяка
група; дозови единици (напр. милиграм/килограм,
mg/kg); дозов интервал; начин на приложение;
продължителност на дозиране; информация за
системно разпределение; продължителност на
проследяване след прилагане; резултати, включ-
ващи следните аспекти: естество и честота на фар-
макологичните или токсичните ефекти; тежест и
интензивност на фармакологичните или токсич-
ните ефекти; време за възникване на ефектите;
продължителност на ефектите; дозов отговор.
Табличен формат или списък може да се изпол-
зва, за да се подобри яснотата на представеното.
В следващите раздели на брошурата на изследо-
вателя се представят най-важните открития от из-
питванията, включително дозовият отговор на наб-
людаваните ефекти, значимостта за хората и всич-
ки ефекти, които ще бъдат проучвани върху хора.
Ако е възможно, се сравняват ефективната и не-
токсичната доза в животни от един и същи вид (т.е.
необходимо е да се представи терапевтичният ин-
декс). Представя се значимостта на тази информа-
ция към предложената дозировка при хора. Когато
е възможно, се правят сравнения по отношение на
кръвно-тъканните нива вместо на база mg/kg.
7.3.5.1. Неклинична фармакология
В раздела се включва обобщение на фармако-
логичните аспекти на изпитвания продукт, а къде-
то е необходимо—и на неговите важни метаболит-
ни проучвания у животни. Такова обобщение
включва проучвания, които оценяват потенциал-
ната терапевтична активност (напр. модели за
ефективност, свързване с рецепторите и специфич-
ност), както такива, оценяващи безопасността
(напр. специални изпитвания за оценка на фарма-
кологичните действия, различни от предложени-
те терапевтични ефекти).
7.3.5.2. Фармакокинетика и метаболизъм на
продукта у животни
Представя се обобщение на фармакокинетиката
и биологичната трансформация и диспозиция на
изпитвания лекарствен продукт във всички изслед-
вани видове. Коментарът на находките включва
абсорбцията, локалната и системната бионаличност
на изпитвания лекарствен продукт и неговите мета-
болити и тяхната връзка с фармакологичните и ток-
сикологичните открития в животинските видове.
7.3.5.3. Токсикология
Представя се обобщение на токсикологичните
ефекти, открити в съответни изпитвания, прове-
дени върху различни животински видове, което да
включва следното: токсичност при единична доза;
токсичност при многократно дозиране; карцино-
генност; специални изпитвания (напр. дразнимост
и чувствителност); репродуктивна токсичност;
генотоксичност (мутагенност).
7.3.6. Ефекти при хора
Представя се пълно описание на познатите
ефекти на изпитвания(ите) продукт(и) върху хора,
включващ информация за фармакокинетиката,
метаболизма, фармакодинамиката, дозовия отго-
вор, безопасност, ефикасност и други фармаколо-
гични действия. Когато е възможно, се представя
обобщение на всяко завършено клинично изпит-
ване, както и информация по отношение на резул-
татите от всяка употреба на изпитвания лекарст-
вен продукт, която се различава от тази в клинич-
ните изпитвания (например—от опит след пуска-
нето на пазара).
7.3.6.1. Фармакокинетика и метаболизъм на
продукта у хора
Представя се обобщение на информацията за
фармакокинетиката на изпитвания лекарствен
продукт, която, ако е възможно, включва следно-
то: фармакокинетика (вкл. метаболизъм и абсор-
бция, свързване с плазмените протеини, разпреде-
ление и елиминиране); бионаличност (където е
възможно абсолютна и/или относителна), като се
използва дозова форма за сравнение; подгрупи на
популацията (напр. пол, възраст и увредена функ-
ция на орган); взаимодействия (напр. взаимодейс-
твия продукт—продукт или ефекти на храна); дру-
ги фармакокинетични данни (напр. резултати от
изпитвания върху популации, проведени по време
на клинични изпитвания).
7.3.6.2. Безопасност и ефикасност
Представя се обобщение на информацията,
получена от предишни клинични изпитвания вър-
ху хора (здрави доброволци и/или пациенти) за
безопасността, фармакодинамиката, ефикасност-
та и дозовия отговор на изпитвания/ите продукт/и
(и на техните метаболити, където е необходимо).
Коментират се заключенията от тази информация.
В случаите, когато са завършени голям брой кли-
нични изпитвания, използването на обобщения за
безопасност и ефикасност от многократни изпит-
вания по индикации в подгрупи може да бъде пред-
ставително за данните. Обобщенията могат да се
представят и в табличен вид за нежеланите лекар-
ствени реакции за всички клинични изпитвания
(вкл. и тези за всички изследвани показания).
Коментират се важни различия в тенденциите/
честотата на поява на нежеланите лекарствени
реакции срещу индикациите или подгрупите.
Представя се описание на предвижданията по
отношение на потенциалните рискове и нежела-
ните лекарствени реакции въз основа на непосред-
ствения опит с изпитвания лекарствен продукт и
със свързаните с него продукти, както и на пред-
пазните мерки или специалните наблюдения, кои-
то да се извършат по време на изпитваната упот-
реба на лекарствения продукт/продукти.
7.3.6.3. Опит след разрешаване за употреба
Посочват се страните, в които изпитваният ле-
карствен продукт има разрешение за употреба. Ко-
ментира се всяка важна информация, получена от
употребата след разрешение (напр. формули, дози,
пътища на въвеждане или нежелани лекарствени
реакции). Посочват се и страните, в които изпит-
ваният лекарствен продукт не е получил разреше-
ние за употреба или е бил изтеглен от пазара.
7.3.7. Обобщение на данните и препоръки към
изследователя