Държавен вестник, бр. 102, 2002 г., стр. 50

С Т Р .  50
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  102
производство, географски произход и животински из-
точник, от който материалите са добити. Прилага се
контрол на изходните суровини, като особено важен е
микробиологичният контрол.
2. Резултатите от изпитванията на изходните мате-
риали да отговарят на спецификациите. Там, където
анализите отнемат много време (например яйца от SPF
стада), материалите могат да се вложат в производст-
вото, преди да са излезли данните от анализите. В тези
случаи реализацията на крайния ВМП зависи от това,
дали са задоволителни резултатите от анализите на
изходните суровини.
3. Специално внимание се отделя на качествения
контрол на доставчика на суровини, пригодността на
източника на материали за производството и съответ-
ствието на суровините с изискванията на контрола на
качество.
4. Желателно е използването на топлина за стери-
лизация на изходните суровини, когато това е възмож-
но. При необходимост се използват и други валидира-
щи методи, като облъчване с радиация и др.
IХ. Среди
1. Способността на средите да поддържат желания
растеж на организмите се валидира предварително.
2. Желателно е средите да бъдат стерилизирани на
място или по линията, като предпочитан метод е топ-
линната обработка. Газове, среди, киселини, алкални
съединения, пеногасители и други материали, които се
въвеждат в стерилните биогенератори, предварително
се стерилизират.
Х. Посевни щамове и банки клетъчни култури
1. Производството на имунологични ВМП, получе-
ни от микробни или тъканни култури или намножени в
ембриони на животни, да се базира на система посевни
щамове или клетъчни банки с цел да се предотврати
неочаквано отклонение, което може да произлезе от
повтарящи се субкултури и възпроизведени поколения.
2. Броят на поколенията (дублирани или пасажи)
между посевния щам или клетъчната банка и край-
ния ВМП да отговаря на броя, посочен в регистраци-
онното досие.
3. Посевните щамове и клетъчните банки се ха-
рактеризират и тестват за замърсяване. Установяват
се подходящи критерии за създаване на нов посевен
щам. Посевните щамове и клетъчните банки се съз-
дават, съхраняват и използват по такъв начин, че да
се намали рискът от замърсяване или други измене-
ния в тях. По време на създаване на посевния щам и
клетъчната банка никакъв друг жив или инфекцио-
зен материал (например вируси или клетъчни линии)
не се разполага едновременно в същата зона или с
него да работи същият човек.
4. Създаването на посевен щам и клетъчна банка се
осъществява в подходяща среда с цел предпазването им
и ако е нужно, едновременно предпазване на персона-
ла, работещ с тях, както и на околната среда.
5. Пълно и точно се описват произходът, формата
и условията за съхранение на посевния материал. Под-
ходящото прилагане и възпроизводство на посевните
щамове и клетки да са ясно доказани. Съдовете за
съхранение да са херметично затворени, ясно надпи-
сани и се съхраняват при подходяща температура. Ус-
ловията за съхранение постоянно се наблюдават. Дър-
жи се строг отчет за всеки контейнер и не се допуска
объркване.
6. Само на оторизиран персонал се позволява да
работи с материала и тази работа се извършва под кон-
трола на отговорно лице. Различните посевни щамове
и клетъчни банки се съхраняват по такъв начин, че да
се избегнат евентуални грешки от типа на кръстосано
замърсяване или объркване. С цел намаляване на рис-
ка от тотална загуба се препоръчва клетъчните банки
и посевните щамове да бъдат разделени и да се съхра-
няват на различни места.
ХI. Принципи на действие
1. По време на производствения процес се предот-
вратява или намалява възможността за образуване на
капки или пяна. С цел предотвратяване на пренасянето
на живи организми, центрофугирането и смесването,
които могат да предизвикат образуване на капки, се
провеждат в подходящи или чисти, определени за целта
помещения.
2. Персоналът да се справя бързо и ефективно при
случаи на разсипвания, особено на живи организми. Ва-
лидираните методи за обеззаразяване да са подходящи
за всеки организъм. Там, където се използват различни
щамове от даден вид бактерии или вируси, процесите се
валидират само за един от тях, освен ако няма причина
да се смята, че те могат да изменят своята чувствител-
ност спрямо изполвания агент.
3. Използването на предварително стерилизирана
система е желателно там, където се провеждат опера-
ции по пренос на материали, например при стерилни
среди и култури. Там, където това е невъзможно, опе-
рациите по преноса се осъществяват на работни места,
снабдени с устройства, които осигуряват ламинарен
поток на въздуха.
4. Прибавянето на среди и култури към биогенера-
торите и други съдове се провежда внимателно, за да се
избегне замърсяване. Специално внимание се отделя
на осигуряването на коректно свързване при прибавя-
нето на средите.
5. При необходимост, например когато два или по-
вече ферментора са разположени в една и съща зона,
входовете за вземане на проби и за добавяне, както и
свързващите устройства се стерилизират с пара (след
свързване, преди потичане на ВМП и след разпадане на
връзките). В други случаи е възможна химична дезин-
фекция за предпазване на връзките.
6. Преди пренос на материали от замърсената зона
оборудването, стъкларията, външната повърхност на
съдовете или други подобни съоръжения се дезин-
фекцират чрез подходящи валидирани методи (виж
подточка 2). Особен проблем би могла да бъде пар-
тидната документация. Само на крайно необходимия
персонал за извършване на производствените опера-
ции по ДПП се позволява да влиза в производствена-
та зона. В случай на сигурно замърсяване от аерозоли
или в случай, че се използват непознати микроорга-
низми, то преносът на информация на хартия (пар-
тидната документация) се извършва след дезинфек-
ция през оборудването или се изпраща чрез фотоко-
пие или факс.
7. Течните и твърдите остатъци, като парчетата от
яйца, използвани за намножаване, свободните банки от
култури, нежеланите култури от биологични агенти, се
стерилизират или дезинфекцират преди пренасянето им
в съответната зона. Позволено е и използването на ня-
кои алтернативни методи, като херметично използва-
ни системи и тръбопроводи.
8. Принадлежности и материали, включително и
документация, която влиза в производствената зона, се
подлагат на внимателен контрол, за да се осигури вна-
сянето само на такива, свързани с производството на
ВМП. Необходима е система, която да осигурява съгла-
суването на влизащите и излизащите принадлежности
и материали с цел избягване натрупването им в произ-
водствената зона.
9. Топлинно устойчивите принадлежности и мате-
риали, които влизат в чистата зона или в определената
за тях зона, да преминават през автоклавна система с
два края или през пещ. Топлинно неустойчивите мате-
риали да навлизат през херметичен (въздушен) шлюз
с междинно заключващо се пространство, където те
се подлагат на дезинфекция. Стерилизация на принад-
лежности и материали, там, където е възможно, се
извършва при условие, че те са в двойна опаковка и не
влизат във въздушен шлюз, като са взети съответните
мерки за сигурност.