Държавен вестник, бр. 54, 2007 г., стр. 86

С Т Р .  86
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  54
предварително и който представлява активното
вещество. Препаратът се инжектира на пациента,
от който са получени клетките, и е предназначен
само за един пациент. Целият производствен про-
цес от взимането на клетките от пациента до ин-
жектирането им на пациента се разглежда като
една интервенция.
3. Прилагане на готови вектори с включен (про-
филактичен, диагностичен или терапевтичен) ге-
нетичен материал
Активното вещество е партида готов вектор.
За получаването на крайния продукт може да
се провеждат допълнителни етапи. Този вид ле-
карствен продукт е предназначен за прилагане на
много пациенти.
Преносът на генетичен материал може да се
извърши чрез инжектиране на готовия вектор ди-
ректно на пациентите.
II. Специфични изисквания към модул 3
1. Лекарствените продукти за генна терапия
включват:
а) гола нуклеинова киселина;
б) комплексни нуклеинови киселини или неви-
русни вектори;
в) вирусни вектори;
г) генетично модифицирани клетки.
2. Както при другите лекарствени продукти
могат да бъдат разграничени трите главни елемен-
та в производствения процес, т.е.:
а) изходни материали: материали, от които се
произвежда активното вещество, напр. съответ-
ният ген, плазмидите за експресия, клетъчните
банки и вирусните материали или невирусният
вектор;
б) активно вещество: рекомбинантен вектор,
вирус, голи или комплексни плазмиди, клетки,
произвеждащи вирус, in vitro генетично модифи-
цирани клетки;
в) краен лекарствен продукт: активно вещест-
во, приготвено в крайната си първична опаковка,
както е предвидено за медицинската употреба.
В зависимост от вида на лекарствения продукт
за генна терапия пътят на въвеждане и условията
на употреба може да налагат обработка на клетки-
те на пациента ex vivo (вж. I.2).
3. Специално внимание трябва да се обърне на
следното:
3.1. Трябва да бъде представена информация за
съществените характеристики на лекарствения
продукт за генна терапия, включително експреси-
ята му в прицелната клетъчна популация. Трябва
да бъде представена информация за произхода,
конструирането, характеризирането и потвържда-
ването на кодиращата последователност на гена,
включително нейната цялост и стабилност. Освен
терапевтичния ген трябва да бъде представена и
пълната секвенция на другите гени, регулаторни-
те елементи и структурата на вектора.
3.2. Трябва да бъде представена информация
относно характеризирането на вектора, използван
за пренасяне и въвеждане на гена. Тя трябва да
включва физико-химичните и/или биологичните/
имунологичните му характеристики.
За лекарствени продукти, при които за осъщес-
твяване на преноса на гена се използват микроор-
ганизми като напр. бактерии или вируси (биоло-
гичен пренос на ген), трябва да бъдат представени
данни за патогенезата на родителския щам и тро-
пизма му към определени тъкани и видове клетки,
както и за зависимостта на взаимодействието от
клетъчния цикъл.
За лекарствени продукти, при които се изпол-
зват небиологични методи за улесняване на пре-
носа на гена, трябва да бъдат представени физико-
химичните свойства на съставките поотделно и в
комбинация.
3.3. Принципите за създаване и използване на
клетъчни банки или посевни серии и тяхното ха-
рактеризиране се прилагат съответно и за лекарс-
твените продукти за пренос на гени.
3.4. Трябва да бъде представен произходът на
клетките, носещи рекомбинантния вектор.
Характеристиките на човешкия донор като въз-
раст, пол, резултати от микробиологични изслед-
вания и изследвания за вируси, критерии за из-
ключване и държава трябва да са документирани.
За клетки от животински произход трябва да
бъде представена подробна информация относно:
а) произхода на животните;
б) развъждането и отглеждането на животните;
в) трансгенни животни (начини за създаване,
характеризиране на трансгенните клетки, приро-
да на въведения ген);
г) мерки за предотвратяване на инфекции и
надзор за инфекции при изходните животни/жи-
вотните донори;
д) изпитвания за причинители на инфекции;
е) съоръжения;
ж) контрол на изходните материали и сурови-
ните.
Описанието на начина за взимане на клетките,
включващо мястото, на което се извършва взима-
нето, вида тъкан, начина на работа, транспортира-
нето, съхранението и проследимостта, както и
контрола, извършван в процеса на взимане на клет-
ките, трябва да са документирани.
3.5. Оценката на вирусната безопасност и прос-
ледимостта на продуктите от донора до крайния
лекарствен продукт са съществена част от доку-
ментацията, която трябва да бъде представена.
Например наличието на способен за репликация
вирус в материали, представляващи неспособни
за репликация вирусни вектори, трябва да е из-
ключено.
Б. Соматичноклетъчни лекарствени продукти
(човешки и ксеногенни)
Специфични изисквания към модул 3 за кле-
тъчни лекарствени продукти
I. Соматичните клетъчни лекарствени продук-
ти включват:
1. Клетки, обработени за промяна на имуноло-
гичните, метаболитните или други функционал-
ни свойства в качествено или количествено отно-
шение.
2. Сортирани, подбрани и обработени клетки,
които са били подложени на производствен про-
цес за получаване на крайния лекарствен продукт.
3. Обработени клетки, които са комбинирани с
неклетъчни съставки (напр. биологични или инерт-
ни материали или медицински изделия) и изпъл-
няват основното предвидено действие в крайния
продукт.