Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 67

БРОЙ  66	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  67  
10.14. Особено внимание трябва да се отделя 
на валидирането на методите за стерилизация, 
дезинфекция, вирусно отстраняване и инакти­
виране.
10.15. Пълненето трябва да се извършва 
непосредствено след производството. Съдовете 
с насипния продукт, предназначен за пълнене, 
трябва да са херметично затворени, надлежно 
надписани и съхранявани при съответната 
температура.
10.16. Трябва да се прилага система за на­
деждното затваряне и осигуряване целостта на 
контейнерите след пълненето им.
10.17. Затварянето на флаконите, които 
съдържат живи биологични агенти, се из­
вършва така, че да се осигури предпазване от 
евентуално замърсяване с други продукти или 
излизане на живи агенти в други зони или в 
околната среда.
10.18. Поради различни причини може да 
има забавяне между напълването на крайните 
опаковки и тяхното етикетиране и опаковане. 
В тази връзка трябва да се прилагат специални 
инструкции за складирането на ненадписани 
флакони за избягване на грешки и осигуря­
ване на необходимите условия за съхранение. 
Специално внимание трябва да се обръща на 
съхранението на чувствителните към топлина и 
светлина продукти. Трябва да бъде определена 
температурата на съхранение.
10.19. На всеки етап от производството се 
проверява съответствието на количеството 
получен продукт с очакваното количество при 
този етап. Всички значителни различия или 
отклонения се проучват.
11. Контрол на качеството.
11.1. Контролът по време на производство­
то (in-process) има важна роля за осигуряване 
качеството на имунологичните ВМП. Когато 
контролът за качеството (напр. вирусното 
отстраняване) не може да се извършва при 
крайния ВМП, той се извършва в подходящ 
етап от производството.
11.2. За осигуряване на повторение или 
потвърждение на резултатите от контрола на 
качеството се вземат достатъчни количества 
музейни мостри от междинните продукти, които 
се съхраняват при съответните условия.
11.3. Може да се извършва и непрекъснат 
контрол на данните по време на производствения 
процес (напр. контрол на физичните параметри 
по време на ферментацията).
11.4. Използването на постоянни култури от 
биологични продукти е често срещана практика, 
поради което специално внимание се отделя 
на изискванията за контрол на качеството, 
произтичащи от този производствен метод.
Раздел V
Производство на медицински газове
Принципи
Газове, които отговарят на определението 
за ВМП от Директива 2001/82/ЕО (наричани 
по-долу медицински газове), са предмет на 
изискванията по тази директива, включително 
и на изискванията за производство. В тази 
връзка този раздел урежда производството на 
активни субстанции – газове и с производство 
на медицински газове.
Разграничаването между производството на 
активна субстанция и производството на ВМП 
трябва да бъде ясно определено в досието на 
ВМП, за който е издаден лиценз за употре­
ба. Обикновено производството и етапите на 
пречистване на газа принадлежат към произ­
водството на активни субстанции. Газът във 
фармацията е предназначен за тази употреба.
Производството на активна субстанция – газ, 
трябва да отговаря на основните изисквания на 
глава втора и на този раздел. Производството 
на медицински газове трябва да отговаря на 
основните изисквания на приложението и на 
този раздел.
При непрекъснати процеси, когато няма 
междинно съхранение на газ между производ­
ството на активната субстанция и производ­
ството на ВМП, целият процес (от изходните 
суровини и материали за активната субстанция 
до крайния ВМП) трябва да се разглежда като 
принадлежащ към фармацията.
Това трябва да бъде ясно посочено в досието 
на ВМП, за който е издаден лиценз за употреба.
1. Производство на активна субстанция – газ.
Газове като активни субстанции могат да 
се произвеждат чрез химичен синтез или да 
бъдат получени от естествени източници чрез 
последващо пречистване, ако е необходимо 
(напр. в предприятие за разделяне на въздуха).
1.1. Процесите, включени в посочените 
по-горе методи за производство на активна 
субстанция – газ, следва да бъдат съобразени 
с основните изисквания на глава втора, с из­
ключение на изискванията за:
а) изходните суровини и материали за про­
изводството на активни субстанции – газове, 
чрез разделяне на въздуха при условие, че 
производителят гарантира, че качеството на 
атмосферния въздух е подходящо за съответния 
процес и промените в това качество няма да 
повлияят на качеството на активната субстанция;
б) текущите изпитвания за стабилността за 
потвърждаване условията на съхранение и срока 
на годност или датите за повторно изпитване 
в случай, че първоначалните проучвания за 
стабилност са заменени с библиографски данни;
в) резерва (задържането на проби), когато 
не се прилага за активни субстанции – газове, 
освен ако не е предвидено друго.