Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 18

СТР.  18	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  66
5.4. Всички контролни изпитвания по време 
на производствения процес, включително и тези, 
извършвани в производствените помещения 
от производствения персонал, се извършват в 
съответствие с процедури, одобрени от звеното 
за КК. Резултатите се документират.
5.5. Лабораторните реактиви, мерителните 
стъклени съдове, стандартните разтвори, стан­
дартните вещества и хранителните среди се 
приготвят в съответствие с писмени процедури, 
като се спазват изискванията за качеството им.
5.6. Лабораторните реактиви, предназначени 
за продължително използване, трябва да са оз­
начени с датата на приготвянето и подписа на 
лицето, което ги е приготвило. Върху етикета 
на нестабилните реактиви и хранителни среди 
се посочват и крайният срок за използването 
им и специфичните условия за съхранението 
им. Разтворите, предназначени за титруване, 
трябва да бъдат с означена дата на последна 
стандартизация и последен действителен фактор.
5.7. Когато е необходимо, върху опаковката 
трябва да се посочва датата на получаването на 
вещества, които се използват при изпитванията 
(напр. реактиви, стандартни вещества), както и 
указания за тяхното използване и съхранение. 
В някои случаи при получаването на някои 
реактиви или преди използването им те се 
подлагат на изпитване за идентичност и/или 
на други изпитвания.
5.8. Опитните животни, които се използват 
при изпитване на компоненти, материали или 
продукти, се поставят под карантина преди из­
ползването им. Те се отглеждат и контролират 
по начин, който осигурява пригодността им 
за изпитването, за което са предназначени. Те 
трябва да са идентифицирани, а съответната 
документация да се води така, че да показва 
обстоятелствата, при които са използвани.
6. Програма за мониторинг на стабилността.
6.1. След пускането на пазара трябва да се 
извършва мониторинг относно стабилността на 
ВМП съгласно подходяща и постоянно действа­
ща програма, която позволява установяване на 
всякакви данни за стабилност (напр. промяна 
на нивото на примеси или степен на разтво­
римост) на продукта в търговска опаковка.
6.2. Целта на програмата за мониторинг на 
стабилността е да се наблюдава продуктът по 
време на срока на годност и да се определи, 
че продуктът е и може да се очаква, че ще 
остане в границите на описаните в неговата 
спецификация параметри, ако се спазват запи­
саните на етикета му условия за съхранение.
6.3. Програмата за мониторинг се отнася 
главно за ВМП, които се предлагат за употреба 
в пазарна опаковка, но в програмата може да 
се включват и насипни продукти, например, 
когато насипният ВМП се съхранява за дълъг 
период от време, преди да бъде опакован и/
или прехвърлен от мястото на производство 
в мястото на пакетиране. В тези случаи се 
изследва влиянието на факторите на средата 
върху стабилността на пакетирания продукт. 
Същото се отнася и за междинните продукти, 
които се съхраняват за продължителен период 
от време. По отношение стабилността на въз­
становените продукти, за които са проведени 
проучвания по време на получаването им, не 
се налага прилагане на програма за стабилност. 
При необходимост може да се приложи такава 
програма.
6.4. Програмата за мониторинг на стабил­
ността се изготвя в писмен вид съгласно изис­
кванията, предвидени в раздел IV, а резултатите 
се вписват в протокол. Използваното оборудване 
за програмата за мониторинг на стабилността 
(напр. камери за стабилност) трябва да бъде 
квалифицирано и поддържано съгласно прин­
ципите, описани в раздел III от тази глава и 
раздел XІІІ от глава трета.
6.5. Протоколът от програмата за стабил­
ност трябва да включва периода до изтичане 
на срока на годност на продукта и да съдържа 
най-малко:
а) номер на партидата, за всяка концентрация 
и различните размери на съответните партиди;
б) използваните физични, химични, микроби­
ологични и биологични методи за изследване;
в) критерии за приемане;
г) препращане към методите за анализ;
д) описание на системата за затваряне на 
съответната опаковка;
е) интервали на изпитванията(времеви 
точки);
ж) описание на условията за съхранение; 
трябва да бъдат осигурени стандартизирани 
условия съгласно Международната конференция 
за хармонизиране на техническите изисквания 
за регистрация на лекарствените продукти (ICH) 
за дългосрочно изпитване, в съответствие с 
данните, посочени върху етикета;
з) други приложими параметри, които са 
специфични за съответния ВМП.
6.6. Протоколът от програмата за монито­
ринг на стабилността може да бъде различен 
от този за проучване на първоначалната дъл­
госрочна стабилност, представен в досието на 
продукта, при условие че това е обосновано и 
документирано в протокола (напр. честотата 
на изпитване, или при актуализиране в съот­
ветствие с препоръките на ICH).
6.7. Броят на партидите и честотата на 
изпитване в програмата за мониторинг на 
стабилността трябва да позволяват осигуряване 
на достатъчно данни за анализ на тенденциите.