Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 102

С Т Р .  102
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
и неотговарящи на стандарти или спецификации,
обратно в процеса и повтаряне на етапа на криста-
лизация или на друг подходящ химичен или физи-
чен етап (дестилация, филтриране, хроматография,
смилане), който е част от утвърдения производст-
вен процес. Продължаването на даден етап от про-
цес, който съгласно резултатите от проведените
тестове по линия на “in-process” контрола е непъ-
лен, се разглежда като част от нормален процес, а
не като преработване.
25.390. Дата за повторен анализ—датата, на
която материалът трябва да бъде анализиран от-
ново, за да се гарантира, че все още е подходящ за
употреба.
25.391. Преработка—подлагане на междинни
продукти или активни вещества, които не отгова-
рят на стандарти или спецификации, на един или
повече производствени етапи, различни от тези,
които са част от утвърдения производствен про-
цес, с цел да бъде постигнато приемливо качество
на междинния продукт или активното вещество
(рекристализиране с различен разтворител).
25.392. Поставяне на подпис—записването на
служителя, извършил дадено действие или даден
преглед (проверка). Този запис може да бъде под
формата на инициали, пълно ръкописно изписан
подпис, персонален печат или автентичен и обезо-
пасен електронен подпис.
25.393. Разтворител—неорганична или органич-
на течност, използвана за изготвянето на разтво-
ри или суспензии при производството на межди-
нен продукт или активно вещество.
25.394. Спецификация—списък с тестове, ука-
зания (справки) към аналитични процедури и под-
ходящи критерии за приемане (цифрови граници,
области или други критерии), описани за всеки тест.
Тя утвърждава набора от критерии, на които тряб-
ва да съответства материалът, за да бъде счетен за
приемлив за предвидената употреба.
25.395. Съответствие със спецификация—съот-
ветствие със спецификация означава, че когато се
тества по посочените аналитични процедури, ма-
териалът/продуктът ще отговори на изброените
критерии за приемане.
25.396. Валидационен протокол—писмен план,
поясняващ начина на извършване на валидиране-
то и определящ критериите за приемане. Напри-
мер протоколът за валидиране на производствен
процес идентифицира използваното за процесите
оборудване, критичните за процеса параметри/
операционни области, характеристиките на про-
дукта, вземането на проби (мостри) за проверка,
дали всички данни са събрани, броя на валидаци-
онните етапи, както и определените при това до-
пустими граници.
25.397. Добив, очакван—количеството матери-
ал или процентът от теоретичния добив, очакван
на всяка фаза от производството, определен на ба-
зата на лабораторни данни, или такива, получени
от провеждането на процеса в пилотен (полупро-
мишлен) или производствен (промишлен) мащаб.
25.398. Добив, теоретичен—количеството, ко-
ето би било произведено на всеки етап от произ-
водството, определено на базата на количеството
материал, който трябва да бъде използван, при
отсъствие на каквито и да е загуби и грешки при
самото производство.
XXVI. Сравнителни и музейни мостри
Обхват
26.1. Този раздел дава указания за вземането и
съхранението на сравнителни мостри от изходни
материали, опаковъчни материали и готови лекар-
ствени продукти или на музейни мостри от готови
лекарствени продукти в тяхната крайна опаковка.
26.2. Специфичните изисквания към лекарст-
вените продукти, предназначени за клинични из-
питвания, са посочени в раздел ХХ.
26.3. Този раздел дава указания за вземането на
музейни мостри за паралелно внесени/разпрост-
ранени лекарствени продукти.
Общи положения
26.4. Мостри се съхраняват за постигането на
две цели: осигуряване на проби за аналитични из-
питвания и осигуряване на мостри от готовия ле-
карствен продукт. Ето защо пробите могат да по-
паднат в следните две категории:
а) сравнителни мостри: мостри от партиди из-
ходни материали, опаковъчни материали или го-
тови лекарствени продукти, съхранявани за из-
вършване на анализ при възникване на такава
необходимост по време на срока на годност на
съответните партиди; сравнителни мостри от
критичните междинни етапи (за които се изиск-
ват аналитични изпитвания и освобождаване)
или междинни продукти, които се транспорти-
рат за анализ извън обекта на производство,
трябва да бъдат съхранявани, ако стабилността
им позволява това;
б) музейни мостри: мостри от партиди готови
лекарствени продукти в тяхната крайна опаковка;
те се съхраняват с цел установяване на идентич-
ността на съдържанието на активното вещество в
дозова единица и количество в крайната опаков-
ка, опаковането, етикетирането, листовката, пар-
тидния номер и срока на годност, ако това е необ-
ходимо по време на срока на годност на съответна-
та партида; по изключение тези изисквания могат
да бъдат изпълнени без съхранение на мостри, нап-
ример в случаите, в които малки количества от
дадена партида са опаковани за различни пазари/
страни или при производството на много скъпи
лекарствени продукти.
26.5. За готови лекарствени продукти обикно-
вено сравнителните и музейните мостри се съхра-
няват индивидуално като готови лекарствени про-
дукти в крайна опаковка. В такива случаи сравни-
телните и музейните мостри могат да бъдат вза-
имно заменяеми.
26.6. Необходимо е производителят, вносите-
лят или обектът за освобождаване на партидите да
съхраняват сравнителни и/или музейни мостри от
всяка партида готов лекарствен продукт, като про-
изводителят трябва да съхранява сравнителни
мостри от всяка партида изходни материали (с
изключение на използваните в производствения
процес разтворители, газове или вода) и/или меж-
динните продукти. Във всеки обект, в който се
извършва опаковане, трябва да се съхраняват срав-
нителни мостри от всяка партида първични и пе-
чатни опаковъчни материали. Може да се вземе
решение печатните материали да са част от срав-
нителната или музейната мостра на готовия ле-
карствен продукт.