Държавен вестник, бр. 49, 2006 г., стр. 38

С Т Р .  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  49
8. Ефективността на процедурата за изтегляне
от пазара на несъответсващи на изискванията за
качество партиди от ВМП се разглежда и оценява
периодично.
Раздел IX
Самоинспекции
1. Самоинспекциите се извършват за контро-
лиране на прилагането и спазването на изисквани-
ята на ДПП в производствения процес и за предла-
гане на необходимите коригиращи мерки.
2. Въпросите, свързани с персонала, помеще-
нията, съоръженията, документацията, производ-
ството, осигуряване на качеството (ОК), продаж-
бата на ВМП, разрешаването на проблемите, свър-
зани с рекламациите и изтеглянето на ВМП, както
и самоинспектирането се проверяват периодично
по предварително разработена програма, за да се
потвърди съответствието им с принципите за оси-
гуряване на качеството.
3. Самоинспектирането трябва да се провежда
самостоятелно и подробно от определените за тази
цел компетентни лица от производственото пред-
приятие. Могат да се провеждат и независими
проверки от външни експерти.
4. Всички инспекции трябва да се документи-
рат. В протоколите трябва да се отразят всички
наблюдения по време на инспекцията и когато е
необходимо, коригиращите мерки, които да се
приложат. Резултатите от последвалите действия
също трябва да се документират.
Г л а в а  в т о р а
ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИЗИСКВАНИЯ ПРИ ПРОИЗ-
ВОДСТВОТО НА РАЗЛИЧНИ КАТЕГОРИИ ВЕ-
ТЕРИНАРНОМЕДИЦИНСКИ ПРОДУКТИ
Раздел I
Производство на стерилни ВМП
I. Принципи
Производството на стерилни ВМП е подчине-
но на специални изисквания, за да се минимализи-
рат рисковете от микробиологична, механична и
пирогенна контаминация (замърсяване). Осигуря-
ването на качеството на ВМП е особено важно и
този тип производство трябва точно да следва
внимателно разработени и валидирани в съответ-
ствие с изискванията за ДПП методи за производ-
ство и контрол. Стерилността и други качествени
показатели не могат да се гарантират само с из-
питване на крайните процеси и крайния ВМП.
II. Общи положения
1. Производството на стерилни ВМП трябва да
се провежда в чисти помещения, достъпът до кои-
то се осъществява чрез въздушни шлюзове за пер-
сонала и/или за съоръженията и материалите.
Чистите помещения трябва да отговарят на опре-
делени стандарти за чистота и да са снабдени с
въздух, който преминава през филтри с подходяща
ефективност.
2. Различните операции по подготовка на от-
делните съставки, подготовка на крайния ВМП,
както и пълненето трябва да се осъществяват в
отделни зони, отговарящи на показателите за чис-
ти помещения. Производствените операции са
разделени в две категории: първи са тези, при ко-
ито ВМП подлежи на стерилизация, а втори са тези,
при които всички или някои от етапите се провеж-
дат асептично.
3. Чистите помещения за производство на сте-
рилни ВМП се класифицират в зависимост от изиск-
ваните характеристики за околната среда. Всяка
производствена операция изисква подходящо ниво
на чистота както на околната среда, така и на ра-
ботната среда. Това е необходимо с цел да се нама-
ли рискът от механично и микробно замърсяване
на ВМП или материалите, с които се борави. За да
се постигнат изискванията за чистота “по време на
работа”, чистите зони трябва да бъдат проектирани
така, че да бъде постигнато определено ниво на
чистота на въздуха “по време на почивка”. За про-
изводството на стерилни лекарствени ВМП в зави-
симост от вида на производствените операции по-
мещенията се разделят на четири категории.
Категория “А”: представлява локална зона, в
която следва да се извършват всички операции,
носещи най-висока степен на риск за качеството
на продукта, например пълнене на ампули или
флакони, запояване на ампули или запушване на
флакони, боравене с отворени флакони или ампу-
ли, производство на асептични продукти. Обикно-
вено тези категории условия се осигуряват чрез
работещи устройства с ламинарен въздушен по-
ток. Системата за ламинарен поток на въздуха
трябва да осигури хомогенен поток въздух със ско-
рост 0,45 m/s (±20 %), което осигурява 20-кратен
обмен на въздуха на час в работна позиция. Едно-
посочен ламинарен въздушен поток и ниски ско-
рости могат да се използват в затворени изолато-
ри и ламинарни боксове.
Категория “В”: тази категория е за помеще-
ния, където се осъществява асептично приготвяне
и пълнене на ампули и флакони, и е фон за зона от
категория “А”.
Категории “С” и “D”: Чисти помещения, в ко-
ито се осъществяват по-малко критични етапи при
производството на стерилни лекарствени ВМП.
Класификация на въздушни частици в различни-
те категории помещения
Категория
Максимално допустим брой на
помещения
частиците в m3
“по време
“по време
на почивка”
 на работа”
0,5 µm
5 µm
0,5 µm
5 µm
“А”(д)
3500
1
3500
1
“В”(в)
3500
1
350000
2000
“С”(в)
350000
2000
3500000
20000
“D”(в)
3500000
20000
не се
не се
опреде-
опреде-
ля (е)
 ля (е)
4. Забележки:
(а) Трябва да се вземат специални мерки за използ-
ване на отделен въздушен брояч за измерване на кон-
центрацията на частиците с определени размери, кои-
то са еднакви или по-големи от посочените като допус-
тими. За мониторинг относно концентрацията на час-
тиците в зона “А”, което се препоръчва и за съседната
зона “В”, трябва да се използва непрекъсната измерва-
ща система. За рутинно изпитване обемът на общата
проба не трябва да бъде по-малко от 1 куб. м за зоните
“А” и “В”, като се препоръчва същото и за зона “С”.