Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 49

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  49
ват, съхраняват и употребяват по начин, предот-
вратяващ контаминация или промяна в характе-
ристиките.
11.36. Получаването на основни щамове и кле-
тъчни банки трябва да се извършва в подходящо
контролирана среда с цел предпазване както на
биологичните материали, така  и на персонала. По
време на получаване на основния щам и клетъчна-
та банка не се допуска обработка на други живи
микроорганизми или инфекциозни материали (нап-
ример вируси, клетъчни линии или клетъчни ща-
мове) в същата зона от същия персонал.
11.37. Резултатите от стабилността и възпро-
изводимостта на щамовете и банките трябва да
се протоколира. Контейнерите за съхранение
трябва да са запечатани херметически, ясно ети-
кетирани и съхранявани при подходяща темпе-
ратура. Описите на съхраняваните щамове и бан-
ки трябва да са точни. Температурата на съхра-
нение трябва постоянно да се записва за фризе-
рите и правилно да се мониторира за течния азот.
Всяко отклонение от допустимите граници и
предприемането на корективни мерки следва да
се документира.
11.38. Само упълномощен персонал трябва да
работи с биологичните материали и това трябва да
се извършва под ръководство на отговорно длъж-
ностно лице. Достъпът до съхраняваните матери-
али трябва да се контролира. Различните основни
щамове и клетъчни банки трябва да се съхраняват
по начин, предотвратяващ кръстосано замърсява-
не и размяна на материалите. Желателно е основ-
ните щамове и клетъчните банки да се съхраняват
отделно в различни зони за предотвратяване на
загуба на щама.
11.39. Всички контейнери с щамове трябва да
се съхраняват по идентичен начин. След като вед-
нъж са напуснали складовото помещение, контей-
нерите не трябва да се връщат обратно.
Производствени принципи
11.40. Свойствата на хранителната среда за сти-
мулиране на растежа на щама трябва да са доказани.
11.41. Добавянето на материали или култури
във ферментаторите, както и вземането на проби,
трябва да се извършва при строго контролирани
условия за предотвратяване на контаминация. При
това е необходимо да се гарантира правилното
свързване на ферментаторите.
11.42. Центрофугирането и смесването на про-
дуктите може да доведе до образуване на аерозо-
ли. За предотвратяване преноса на живи микроор-
ганизми тези дейности трябва да се избягват.
11.43. Ако е възможно, хранителната среда тряб-
ва да се стерилизира “на място”. Където е възмож-
но, е препоръчителна употребата на редов (“in-line”)
стерилизиращ филтър за рутинно добавяне на га-
зове, хранителни среди, киселини или основи, обез-
пенители и други към ферментатора.
11.44. Когато е необходимо отстраняване или
инактивация на вируси, е необходимо извършва-
ните процеси да бъдат валидирани.
11.45. Когато е необходимо отстраняването или
инактивацията на вируси да се извърши по време
на производството, трябва да се вземат мерки за
предотвратяване на повторно замърсяване на об-
работените продукти с необработен материал.
11.46. За извършване на хроматографски ана-
лиз се използва широк спектър от оборудване. По
принцип това оборудване трябва да е специално
предназначено за пречистване  само на един про-
дукт и е необходимо да се стерилизира и санира
между отделните партиди. Не е желателно изпол-
зването на едно и също оборудване за различни
производствени етапи. Допустимите граници, про-
дължителността на употреба, методите за санира-
не и стерилизиране на хроматографските колони
трябва да са дефинирани.
Качествен контрол
11.47. “Ин-процес” контролът има изключител-
но значение при осигуряване на качеството на
биологичните лекарствени продукти. Контролни-
те изпитвания, които са критични за качеството
на продукта (например отстраняване на вируси),
но които не могат да бъдат проведени върху гото-
вия продукт, следва да се извършват на най-подхо-
дящия етап от производството.
11.48. Възможно е да се наложи съхраняване на
музейни мостри от междинни продукти в доста-
тъчни количества и при подходящи условия на
съхранение, което да позволява възпроизвеждане
на качествения контрол или потвърждаване на
резултатите от него.
11.49. При някои производствени процеси (нап-
ример ферментация) е необходим продължителен
мониторинг. Резултатите от този мониторинг са
част от партидната документация.
11.50. Когато се използва една и съща култура
продължително време, специално внимание тряб-
ва да се обърне на изискванията за качествен кон-
трол, обусловени от този тип производствен метод.
ХII. Допълнителни изисквания при производ-
ство на радиофармацевтични продукти
Принципи
12.1. Производството и работата с радиофар-
мацевтични продукти е потенциално опасно. Ни-
вото на риск зависи в частност от типа на радиаци-
ята, която се излъчва, и от времето на полуразпад
на радиоактивните изотопи. Специално внимание
трябва да се обърне на предотвратяването на кръс-
тосано замърсяване, на възпрепятстването на за-
мърсяване с радионуклиди и на изхвърлянето на
отпадъците. Специални грижи са необходими по
отношение на малките, често произвеждани пар-
тиди от редица радиофармацевтични продукти.
Поради техния кратък период на полуразпад ня-
кои радиофармацевтични продукти се освобожда-
ват, преди да са завършени някои изпитвания по
линия на качествения контрол. В този случай от
изключително значение е постоянната оценка на
ефективността на системата за осигуряване на
качеството.
12.2. Производството трябва да отговаря на
изискванията на EURATOM директивите, осно-
ваващи се на стандартите за защита на здравето на
обществото и работниците от отрицателното въз-
действие на йонизиращата радиация, съобразени
със съответните национални стандарти.
Персонал
12.3. Целият персонал (включително този, ан-
гажиран с почистването и поддръжката), работещ
в зоните, където се произвеждат радиоактивни